Cell子刊:癌細(xì)胞代謝與lncRNA
日期:2015-12-15 09:15:54
長非編碼RNA(lncRNA)是長達(dá)兩百個(gè)核苷酸以上的轉(zhuǎn)錄本,絕大多數(shù)位于細(xì)胞核內(nèi)。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質(zhì),但它們?cè)诓煌M織和發(fā)育階段的表達(dá)依然具有特異性,這說明lncRNA具有重要的生物學(xué)意義。在測(cè)序技術(shù)的幫助下,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種lncRNA,但這些lncRNA的生物學(xué)功能依然還是個(gè)謎。
德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的Anil K. Sood領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),lncRNA在癌癥代謝中起到了重要作用,通過影響癌細(xì)胞的糖酵解推動(dòng)癌癥發(fā)展。這項(xiàng)研究發(fā)表在前不久的Cell Reports雜志上。
研究顯示,NRCP在卵巢癌中的高度上調(diào)。與對(duì)照組的癌細(xì)胞相比,敲低NRCP會(huì)顯著增加卵巢癌細(xì)胞的凋亡,減少細(xì)胞增殖和糖酵解。線粒體代謝和糖酵解是細(xì)胞利用營養(yǎng)物質(zhì)生成能量的兩種途徑。正常的健康細(xì)胞主要使用線粒體代謝,而快速增殖的癌細(xì)胞主要依賴糖酵解。糖酵解發(fā)生改變是癌癥的標(biāo)志之一,這種代謝重編程對(duì)于癌癥的發(fā)生和發(fā)展意義重大。
進(jìn)一步研究表明,NRCP能與STAT1和RNA聚合酶II結(jié)合,提高下游靶基因的表達(dá)水平, 比如葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶的編碼基因。研究人員用脂質(zhì)體將siNRCP送入卵巢癌小鼠模型,顯著抑制了腫瘤生長。
卵巢癌是最致病的一種婦科癌癥。卵巢在機(jī)體內(nèi)所處的位置,導(dǎo)致卵巢癌缺乏特異性的癥狀,也很難進(jìn)行篩查,患者往往直到疾病晚期才被確診。與其他許多癌癥不同的是,卵巢癌的預(yù)后比較差,而且不同患者的治療情況有很大差異。目前標(biāo)準(zhǔn)的卵巢癌治療方式,主要包括手術(shù)切除腫瘤和化療。不過癌細(xì)胞對(duì)化療的抗性大大影響了乳腺癌的治療效果。
這項(xiàng)研究向人們展示了lncRNA NRCP在癌癥代謝中起到的重要作用。研究指出,DOPC納米顆粒和siRNA可以在活體內(nèi)有效沉默這種lncRNA。人們可以在此基礎(chǔ)上開發(fā)出治療卵巢癌的新途徑。