Science醫學:乳腺癌治療的新希望
日期:2015-11-27 08:46:15
為了更有效地治療乳腺癌,科學家們數年來一直在尋找一種分子,可選擇性地結合癌細胞,同時傳遞一種可以殺死腫瘤細胞的物質。最近,來自巴塞爾大學醫院的研究人員,首次成功地將這樣一種抗體藥物,與一種能刺激免疫系統攻擊腫瘤細胞的抗體藥物相結合。這為治療乳腺癌的新策略,打開了新的途徑,相關研究結果發表在最近的《Science Translational Medicine》。
幾乎在五分之一的乳腺癌患者當中,其腫瘤細胞表面存在高于平均數的HER2受體。這些受體可將生長因子信號傳送到細胞內。受體過多可導致癌細胞快速分裂,并且腫瘤生長速度也快于平均水平。
近年來,一種新的藥物,稱為抗體藥物偶聯物(ADC)已投入使用,它以兩種方式起作用:它們組成一種抗體,選擇性地結合腫瘤細胞受體,并中斷信號的傳播;它們還作為一種運輸載體,將化學物質運入攜帶抗體的癌細胞中,并觸發它們的死亡。研究人員表明,使用特定的細胞毒性物質,也可能對人體的免疫系統產生有益的影響。
結合免疫療法
在巴塞爾大學生物醫學系Alfred Zippelius教授的帶領下,研究人員已經向前邁進了一步:在小鼠乳腺癌模型中進行的臨床前研究中,他們將ADC“trastuzumab emtansine”與另一種免疫療法(激活免疫系統更有效地攻擊腫瘤)結合起來。
他們集中在目前已知的免疫調節檢查點。它們是免疫細胞上的受體,為了不讓健康細胞受到自身免疫系統的攻擊,它們會控制效應T細胞的活性。通過給予一種互補性抗體,他們阻斷了兩個這種免疫檢查點的功能,使不同類型的內源性T細胞被活化。
就其本身而言,這種免疫反應對抗擊乳腺腫瘤并沒有立竿見影的效果,但是如果與ADC相結合,就能有效地攻擊小鼠體內的癌細胞,從而徹底治愈了大多數接受聯合治療的小鼠。研究人員還能夠進一步表明,調節性T細胞在其治療過程中發揮了一個主要的保護作用。它們的去除可導致過度的炎癥和組織損傷。
本文第一作者Philipp Müller這樣評價該研究的意義:“我們的研究結果清楚地表明,抗體-藥物偶聯物,非常適用于聯合治療,為乳腺癌的治療開辟了新的前景。”
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