最近，加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家和醫(yī)師，對一種新形式的1型糖尿病（T1D）免疫療法開展了第一個美國安全試驗，在試驗中，患者在接受多達(dá)26億個細(xì)胞（這些細(xì)胞是特別挑選出來，以保護身體產(chǎn)生胰島素的能力）的輸液后，沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年11月25日的《Science Translational Medicine》。

T1D是一種自身免疫性疾病，在這種疾病中，通常抵抗感染的免疫系統(tǒng)，不知何故出了錯并靶定胰腺中的胰島素分泌細(xì)胞（稱為β細(xì)胞）。許多T1D療法旨在通過抑制免疫應(yīng)答來解決這個問題，但這種方法可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，包括感染或癌癥的易感性增加。

然而，在這項研究中，用于完成1期臨床試驗的細(xì)胞，稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），而是基于“免疫耐受”的概念——這些細(xì)胞有可能抑制免疫系統(tǒng)對β細(xì)胞的攻擊，而完整地保留其抗感染的能力。

本文第一作者、UCSF新陳代謝和內(nèi)分泌學(xué)特聘教授Mary Margaret Clausen博士說：“這可能是一個規(guī)則改變者。對于1型糖尿病，我們傳統(tǒng)上給予免疫抑制劑，但這項試驗為我們提供了一個新的途徑。通過使用Tregs來‘改造’免疫系統(tǒng)，我們能真正改變這種疾病的進程。”

這些令人鼓舞的安全性結(jié)果來自于UCSF兒科教授Stephen E. Gitelman、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kevan C. Herold開展的試驗，研究人員寫道：“這些研究結(jié)果，支持進一步開展一項2期試驗，來檢測Treg治療的療效。”

在試驗中使用的注入的Tregs，是來源于試驗受試者自己的細(xì)胞，采用Bluestone及其同事在2009年首次描述的體外“分離和擴展”技術(shù)。

在這個程序中，醫(yī)生將不到兩杯血——在T1D患者中這通常包含2到400萬個所需的Tregs，與數(shù)以百萬計個其他類型的細(xì)胞混合。使用一種被稱為熒光激活的細(xì)胞分選（FACS）方法——根據(jù)細(xì)胞表面陳列的分子精確地分離細(xì)胞，分離治療性的Tregs，然后放入培養(yǎng)基中，在里面它們的數(shù)量可以達(dá)到1500倍的增加。

Bluestone和他的同事們在以前的工作中表明，在這種擴增之后恢復(fù)的Tregs，功能上更加的活躍，能修復(fù)1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)缺陷，與其他途徑生產(chǎn)的Tregs相比，更容易在體內(nèi)長期存活。

該試驗標(biāo)志著第一個美國安全研究，在研究中，用這些技術(shù)產(chǎn)生大量的Tregs種群，回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi)循環(huán)中。研究選取了年齡在18歲到43歲之間的十四名患者，他們都在最近患上了T1D，被分成四組，先后獲得包含更大數(shù)量Tregs的輸液：第一組成員注入了約500萬個細(xì)胞，第四組注入了約26億個細(xì)胞。

除了所有四組患者的耐受性良好之外，治療也是持久性的，在接受單次輸液一年后，在患者的血液循環(huán)中仍然檢測到了高達(dá)百分之25的注入治療細(xì)胞。

來自試驗的陽性安全結(jié)果尤其令人放心，因為在某些情況下，在癌癥治療中有療效的T細(xì)胞，可引起患者的免疫系統(tǒng)失控。基于這個1期試驗數(shù)據(jù)，新澤西的Caladrius制藥現(xiàn)在正開始規(guī)劃Tregs用于T1D治療的2期臨床試驗。

39的試驗參與者Mary Rooney，四年前被診斷為1型糖尿病，在經(jīng)歷了Treg細(xì)胞治療后沒有發(fā)生副作用。Rooney說：“Bluestone博士和他的團隊為1型糖尿病和其他自身免疫性疾病帶來了新的希望。Treg干預(yù)旨在防止1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，讓我這樣的患者，擺脫胰島素治療的日常治療和并發(fā)癥的終身恐懼。這真的是一項具有巨大潛力的開創(chuàng)性研究。”

Bluestone說，Tregs除了作為糖尿病治療的潛在價值之外，其還具有巨大的潛力作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的療法，甚至用于心血管疾病、神經(jīng)疾病和肥胖的治療。

UCSF對Tregs和自身免疫性疾病其他新方法的研究，最近得到了Parker基金會的大力支持，該基金在今年由硅谷企業(yè)家和慈善家Sean Parker成立。十一月，該基金會捐贈了1000萬美元建立Sean N. Parker自身免疫研究實驗室，Bluestone為實驗室的首屆主任。

Bluestone說：“用病人自己的細(xì)胞——識別、分離它們?nèi)缓筮M行擴增，并將它們灌輸回患者體內(nèi)，是藥物研發(fā)一個令人興奮的新支柱，我們期望Tregs成為未來糖尿病治療的一個重要組成部分。”