預測HIV病毒反彈的生物標志物
日期:2015-10-13 08:54:26
現在,根據澳大利亞新南威爾士大學(UNSW)的一項研究結果,研究人員能夠更好地預測“在艾滋病患者停止治療后多久HIV將會反彈?”
這一重大進展,來自于兩家機構和其他國際合作伙伴之間長達十年的合作關系,為了解“HIV為什么持續存在于一些患者體內,而在另一些患者體內處于潛伏狀態并不易檢測”開辟了新的方向。相關研究發表在十月九日的《Nature Communications》雜志上。
雖然現有的抗逆轉錄病毒療法(ART)可阻止艾滋病毒的復制,但并不能完全消除病毒。破壞“隱藏”的病毒庫,仍然是HIV研究的“圣杯”。在正常情況下,當ART停止后,HIV病毒載量會在幾個星期內反彈。今年4月份在《PNAS》發表的一項研究中,來自美國賓夕法尼亞州大學和洛斯阿拉莫斯國家實驗室的研究人員,開發出一種數學模型指出,一個人遇到艾滋病毒反彈的可能性,取決于他們的細胞毒素淋巴t細胞的強度以及治療終止時潛伏艾滋病病毒儲存庫的尺寸。這項研究以及之前的研究已經表明,在感染幾周后用ART治療,可在一些患者中產生一種“治療后控制” 的狀態。然而,誘導和維持這種緩解狀態的機制,目前還不清楚。相關閱讀:PNAS:艾滋病毒是否反彈?模型告訴你。
這項新的研究為了解“維持體內病毒持續感染的過程——這對于消除HIV至關重要”,提供了一個新的突破口。在牛津大學研究員John Frater的帶領下,該國際研究小組回顧性地分析了來自一項隨機的、HIV原發感染患者研究的數據,他們都參與了SPARTAC試驗。研究人員比較了歐洲、巴西和澳大利亞的154名患者的T細胞,這些患者在12或48周后中斷了ART治療。T細胞在免疫系統的保護過程中發揮主要的作用。
在提出一份免疫系統生物標志物名單(包括18個)后,研究人員發現其中三個標志物——PD-1、Tim-3和Lag-3,是統計學顯著的、病毒反彈時間的預測因子。研究人員發現,高水平的這些生物標志物,在患者開始ART治療之前附著于“疲勞”的T細胞,與治療中斷后病毒的更早反彈有關。這在以前從未被證明過。
前牛津大學教師、現任新南威爾士大學醫學院院長的Rodney Phillips教授,在病毒早期復蘇相關生物標記物的發現過程中,起了一個非常重要的作用。他在2003年提議,在SPARTAC試驗過程中對接受ART治療的患者進行免疫學和病毒學研究,為研究人員提供了10年后發現這一結果所需的數據。
Phillips教授說:“SPARTAC研究將永遠不能被再次重復,它為我們提供了一個千載難逢的機會,在這個特殊的HIV患者群體中探究病毒反彈的原因。專注于疲勞標志物是重要的一步,因為它給了我們至關重要的線索,探索為什么有些人能夠在治療被中斷后更好地控制病毒。”
本文共同作者之一、UNSW Kirby研究所的Anthony Kelleher教授表示,了解HIV停留在“緩解期”的機制,對于根除病毒是必不可少的。他指出:“我們希望能夠預測,在我們給患者中斷ART之后病毒將如何表現,以檢測旨在消滅HIV的藥物療法。”
UNSW Scientia教授、Kirby研究所主任David Cooper和Kersten Koelsch博士,也是該研究團隊的主要成員。
臨床指南現在建議患者繼續ART治療,很大程度上是由于另一個UNSW Kirby學院帶領的研究項目,稱為START (Strategic Timing of antiRetroviral Treatment)臨床試驗。這些試驗結果提供了確鑿的證據表明,盡早開始ART治療還有其他好處。
具有PD1生物標志物的免疫細胞,已經被確定為治療4級黑色素瘤或末期癌癥的一個藥物靶點。研究人員目前正在考慮如何在他們的HIV研究中,用PD1標記來操縱免疫細胞。這項研究的作者建議,在未來的研究中考慮現在這些生物標志物,以調查如何在ART后控制HIV。
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