中國科技大學Cell子刊發表RNA研究新成果
日期:2015-09-15 08:53:43
生物體內存在大量不編碼蛋白質的非編碼RNA,它們廣泛參與了關鍵性細胞功能的調控。近年來人們發現,非編碼RNA出現異常與許多重要的疾病有關,了解這些RNA有助于更好的理解和治療相關疾病。
小干擾RNA(siRNA)是一種廣為人知的非編碼RNA,能夠調控細胞核中的基因表達。siRNA介導的染色質修飾已經在植物和酵母中被廣泛研究,但科學家們對動物的這種染色質修飾還不夠了解。
中國科學技術大學的研究人員日前發現,Nrde(nuclear RNAi defective)通路介導了siRNA誘導的組蛋白甲基化。這一成果發表在九月十日的Current Biology雜志上,文章的通訊作者是中國科技大學的光壽紅(Shouhong Guang)教授和馮雪竹(Xuezhu Feng)博士。
線蟲的Nrde(nuclear RNAi defective)通路可以將siRNA從細胞質轉運到細胞核、調控轉錄延伸、誘導H3K9三甲基化和介導RNAi的跨代遺傳。研究人員發現,結合NRDE的內源22G RNA和外源RNAi都能通過Nrde通路誘導序列特異性的H3K27三甲基化,而且這種H3K27me3狀態可以遺傳好幾代。
此外,piRNA和WAGO-1相關的siRNA也能誘導H3K27甲基化。有趣的是CSR-1相關的內源siRNA不能觸發H3K27甲基化,但外源dsRNA能夠通過Nrde通路在CSR-1靶位點誘導H3K27甲基化。
進一步研究表明,H3K27三甲基化和H3K9三甲基化的遺傳學要求并不相同,K27甲基化需要mes-2,而K9甲基化需要set-25和met-2。去除mes-2會使細胞核出現RNAi缺陷。這些結果說明,在線蟲中dsRNA觸發的染色質修飾,是一種涉及Nrde通路的序列特異性應答。
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