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Nature子刊:基因治療常用載體可能致癌

日期:2015-09-01 08:52:42

 病毒不僅能引發感染,還與一些嚴重的疾病有關。舉例來說,肝臟受到乙肝或丙肝病毒感染之后往往會發展成肝癌。日前法國科學家們又發現了一種與肝癌有關的病毒,這種病毒一直被認為非常安全。這項研究發表在最近的Nature Genetics雜志上。

 

肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌的主要類型,也是惡性程度最高的腫瘤之一,傾向于發生在已經受損的肝臟中。

 

酗酒、肥胖或者慢性病毒感染都會令肝臟受損,甚至導致肝硬化。肝硬化患者通常會定期進行癌癥檢測。然而,肝細胞癌有時也會發生在沒有肝硬化的患者中,只不過沒人清楚這其中的原因。

 

為了鑒定肝細胞癌的風險因子,Jessica Zucman-Rossi和同事對193名肝細胞癌患者進行研究,分析了他們腫瘤細胞的基因組。研究顯示,有11名患者的基因組中插入了2型腺相關病毒AAV2)的DNA片段。迄今為止,人們一直認為這種病毒不會引起人類疾病。

 

研究人員通過比較腫瘤組織和正常組織,驗證了AAV2與癌癥之間的關系。他們發現,與正常細胞相比,腫瘤細胞中的病毒DNA整合要頻繁得多。值得注意的是,這11名患者中有8名不存在肝硬化,6名不存在已知的肝癌風險因子。

 

進一步研究表明,病毒DNA插入患者基因組之后,影響了細胞增殖的重要基因。研究人員指出,AAV2會使這些基因過度表達,進而促進腫瘤發展。過去被認為無害的AAV2實際上與肝細胞癌有關,如果患者沒有表現出肝硬化和其它肝癌風險因子,那么它們的病情很可能與AAV2有關。

 

研究人員指出,AAV2現在常被用作基因治療的載體。雖然AAV2 DNA插入引發癌癥可能比較少見,但在在使用這種病毒的時候應該充分提高警惕。

 


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