PLOS:腫瘤抑制基因PTEN的新作用
日期:2015-09-01 08:53:00
最近,西班牙Institute for Biomedical Research (IRB Barcelona)的研究人員,揭開了腫瘤抑制基因PTEN的一個作用——限制相鄰細胞群的生長。該研究發表在最近的《PLoS Biology》,可能對了解腫瘤發生的早期事件,以及腫瘤始發細胞(tumour-initiating cell)的選擇,具有重要的意義。
一個有機體的健康發育,取決于其長到合適尺寸的組織和器官,在它們需要時停止,并保持穩定的形式和功能。正確的發育取決于機體環境中細胞對營養物質的可獲得性,這個過程,是由形成這些結構的細胞內和細胞間發生的信號機制嚴格控制的。這一信號的中斷,可能導致組織或器官內不平衡的生長,并可能引發疾病,如癌癥。
TOR和PI3K信號通路,可根據養分的可獲得性,調節組織生長,并且在人類癌癥中通常是過度激活的。在這項研究中,IRB Barcelona的博士生Ana Ferreira和該研究團隊負責人、ICREA研究員Marco Milán報道稱,這兩個通路的過度激活,不僅會導致細胞和組織的過度生長,同時也制約著鄰近細胞群的生長。
他們提供證據表明,蛋白多糖Dally——一種蛋白質,已知可調控促生長信號分子(在蒼蠅中稱為Dpp)或TGF-β(在人類中)的傳播、穩定性和活性——是由這兩個通路調控,并介導對相鄰細胞群的影響。本文第一作者Ana Ferreira說:“它們通過爭奪Dpp做到這一點。”
她證實:“PTEN——負調節PI3K通路的一個基因,是人類癌癥中一個最常見的丟失的腫瘤抑制基因。了解這條通路是否也影響TGF-β在哺乳動物中的傳播,可以幫助我們了解腫瘤發生的早期事件,以及腫瘤始發細胞的選擇。”
IRB Barcelona發育和生長控制實驗室主任Marco Milán說:“腫瘤始發細胞可能是通過其競爭限制生長因子的能力、及其限制鄰近細胞群生長的能力,而被選擇的。百分之七十的前列腺癌患者,估計在確診時就已失去了PTEN基因的一份拷貝。判斷‘在果蠅中確定的這種機制是否也活躍于人類中?’將是非常有趣的。”
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