最近，哈佛大學醫(yī)學院的袁鈞瑛院士帶領的研究小組，在國際知名學術期刊《Journal of Cell Biology》上發(fā)表一項研究，描述了一種方法，可強迫癌細胞破壞它們生存所需要的一種關鍵代謝酶。

在某種程度上，腫瘤細胞通過自噬、可控制的消化作用和損傷組件的回收，得以在腫瘤內有壓力的環(huán)境中生存。然而，阻斷這一進程，并沒有殺死癌細胞，因此，研究人員一直在尋找一種方法，使細胞容易受到自噬關閉的影響。

哈佛大學醫(yī)學院的研究人員使用一種卵巢癌細胞系，它們對自噬抑制劑spautin-1或這個分子的升級版本有抗性。他們篩選了8200多種化合物，發(fā)現quizartinib可最有效地提高細胞對自噬阻滯劑的易感性。Quizartinib可抑制FLT3——對造血干細胞正常發(fā)育非常重要的一種酶，并且是一個經過驗證的急性髓系白血病（AML）的靶標。該藥物目前已進入AML治療的臨床試驗，但它的更多價值一直沒有得到很好的探究。

該研究小組發(fā)現，quizartinib和spautin-1的改良版，可殺死來自各種細胞系的腫瘤細胞，而非腫瘤細胞則毫發(fā)無損。單獨用quizartinib治療癌細胞，可抑制一個重要的代謝途徑——糖酵解，并激活巨自噬——最有名的自噬，指細胞消化其內容的很大一部分。相比之下，接受兩種化合物的細胞，無法啟動巨自噬，但是它們打開分子伴侶介導的自噬，這是消除單個分子的一個選擇性過程。

其一個靶標是Hexokinase2酶（HK2），它對于葡萄糖的代謝至關重要，并且經常在癌細胞中過度表達。通過消除HK2，quizartinib和自噬抑制劑可阻止癌細胞代謝所吸收的葡萄糖，并動用儲存的養(yǎng)分，從而引發(fā)癌細胞死亡。這項研究提供證據表明，將FLT3抑制劑與一種自噬阻滯劑相結合，可能是治療癌癥的一種新途徑。