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著名華人院士伉儷Nature子刊揭示腫瘤新靶點(diǎn)

日期:2015-08-12 09:00:44

 來自加州大學(xué)舊金山分校、多倫多兒童醫(yī)院等處研究人員揭示,進(jìn)化上功能保守的EAG2鉀通道可作為腦腫瘤的一個(gè)治療靶點(diǎn)。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在810日的《自然神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是學(xué)術(shù)界著名的華人科學(xué)家夫妻詹裕農(nóng)(Yuh-Nung Jan)和葉公杼(Lily Yeh Jan)。二人在1996年同時(shí)當(dāng)選為美國科學(xué)院院士,其主要研究方向是離子通道。從他們實(shí)驗(yàn)室中走出了多位華人科學(xué)家,其中包括獲得Science雜志“青年科學(xué)家獎(jiǎng)”的時(shí)松海,哥倫比亞大學(xué)楊建,麻省理工學(xué)院的沈華智和北京大學(xué)饒毅等等。

 

癌癥是當(dāng)前全世界一個(gè)重大的公共健康問題及主要的死亡原因。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的報(bào)道,2013年癌癥新增確診病例160多萬,在美國死亡人數(shù)的四分之一與癌癥相關(guān)。許多癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法都是手術(shù)、化療和放療。盡管這些傳統(tǒng)的臨床治療方法已證實(shí)能夠在癌癥治療中發(fā)揮效應(yīng),患者往往會遭受副作用的折磨,顯著地降低了他們的生活治療。此外,癌癥對治療產(chǎn)生耐藥再度復(fù)發(fā)也凸顯出迫切需要找到一些新的分子靶點(diǎn)來開發(fā)替代療法。

 

離子通道是一類調(diào)控離子穿過生物膜的跨膜蛋白。大約13%的當(dāng)前已知藥物其主要治療靶標(biāo)是離子通道,它們被用來治療包括心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病在內(nèi)的各種人類疾病。盡管人們已廣泛地了解了離子通道在一些興奮細(xì)胞如心肌細(xì)胞和神經(jīng)元生理和病理情況下的功能,直到最近才有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)離子通道在驅(qū)動(dòng)惡性癌細(xì)胞行為中發(fā)揮了多種功能。

 

鉀通道是一種成孔跨膜蛋白,通過控制鉀離子穿過細(xì)胞膜調(diào)控了大量的生物過程。鉀通道功能異常可導(dǎo)致諸如癲癇、心律失常等疾病和統(tǒng)稱為離子通道疾病的一些神經(jīng)肌肉癥狀。越來越多的證據(jù)表明,癌癥是另外一種與通道表達(dá)失調(diào)控相關(guān)的離子通道疾病。確實(shí),一些鈉通道調(diào)節(jié)劑被證實(shí)具有抗腫瘤作用。鉀通道通過經(jīng)典離子滲透依賴性和非經(jīng)典離子滲透非依賴性功能,調(diào)控了癌細(xì)胞的增殖和遷移等行為。

 

在這篇新文章中,研究人員證實(shí)EAG2 (Ether-a-go-go 2)鉀通道具有一種保守的功能:促進(jìn)腦腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,他們描繪出了EAG2鉀通道的下游信號通路,揭示出了不同的鉀通道協(xié)同發(fā)揮功能,調(diào)控有絲分裂細(xì)胞體積和腫瘤進(jìn)展的機(jī)制。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)EAG2鉀通道富集在遷移髓母細(xì)胞瘤(MB)細(xì)胞的后緣,調(diào)控了局部的細(xì)胞體積動(dòng)態(tài),由此促進(jìn)了細(xì)胞移動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)一種獲得FDA批準(zhǔn)的抗精神病藥物硫利達(dá)嗪(thioridazine)可以作為EAG2鉀通道阻斷劑來減少異種移植的髓母細(xì)胞瘤生長及轉(zhuǎn)移,并報(bào)告了改變硫利達(dá)嗪用途來治療人類患者的一個(gè)病例。這些研究結(jié)果顯示了靶向離子通道在癌癥治療中的潛力。

 


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