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Nature Methods揭示AIDS的驚人動態(tài)

日期:2015-03-11 09:02:14

 Emory大學(xué)的科學(xué)家們利用一種新成像技術(shù),首次在活體動物(恒河猴)中獲得了全身性的艾滋病毒復(fù)制實時圖譜,揭示了猴艾滋病毒SIV出人意料的藏身處。這項發(fā)表在Nature Methods雜志上的研究顯示,當(dāng)猴子接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物治療時,機(jī)體不同位置殘留的病毒量并不相同。研究人員開發(fā)的新技術(shù)有望闡明神秘的初始感染階段,為人類艾滋病研究提供重要的線索。

 

“全身性圖譜為我們展示了從細(xì)胞或組織樣本中無法得到的信息,”美國西北大學(xué)的免疫學(xué)家Thomas Hope說。

 

Emory大學(xué)的Francois Villinger領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊將放射性分子連在靶標(biāo)SIV表面蛋白的抗體上,然后將這種無害抗體注入12只受到SIV慢性感染的猴子,這些抗體會在猴子體內(nèi)搜尋并結(jié)合SIV。通過PETA positron emission tomography)掃描進(jìn)行抗體檢測,能夠揭示病毒在猴子體內(nèi)的精確位置。研究人員將這樣的方法稱為immunoPET

 

研究顯示,腸道和淋巴結(jié)有著高水平的SIV,這與組織活檢的結(jié)果一致。令人驚訝的是,SIV抗體在鼻腔中的水平也很高。“整個上呼吸道富含淋巴組織,我們只是從沒想到這一點,”Minnesota大學(xué)的HIV研究者Timothy Schacker說。

 

“猴子附睪(儲存精子的管道)的SIV水平很高,”Villinger說,“這真是難以置信。”此外, 艾滋病毒也很偏好肺部,這一器官之前也沒有受到HIV研究者的重視。

 

Hope認(rèn)為,immunoPET可以闡明艾滋病毒感染最初幾周的情形。“這段時期為以后定下了基調(diào),”他解釋道,“我們需要知道病毒去了哪里,怎樣到達(dá)目的地,以及這對病毒有什么好處。這些問題是非常重要的。”

 

Villinger等人對三只受到感染的猴子進(jìn)行了ARV藥物治療,并在五周后再次進(jìn)行immunoPET掃描。盡管這些猴子的血液中都已經(jīng)沒有可檢測到的SIV,但在多種組織中還存在著SIV復(fù)制。之前Schacker等人也曾發(fā)現(xiàn),血液中已檢測不到病毒的HIV感染者,其組織樣本仍存在病毒復(fù)制。

 

Schacker認(rèn)為,抗病毒藥物難以穿透這些組織,而且這是一種常見的現(xiàn)象。但另一些研究者相信ARV能夠完全抑制病毒,只是HIV DNA進(jìn)入了一些長壽細(xì)胞的染色體。藥物和免疫系統(tǒng)都無法觸及這些潛伏的DNA,導(dǎo)致病毒日后還可以卷土重來。

 

Villinger指出,immunoPET可以幫助人們解決上述爭議,揭示艾滋病復(fù)發(fā)的根源。此外,immunoPET還有助于闡明不同治療策略的效力。

 

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