根據(jù)來自Dana-Farber癌癥研究所的研究人員所說，通過檢測當(dāng)腫瘤細(xì)胞暴露于各種抗癌藥物之時其如何有力地開啟“自毀”信號，一種新型的實(shí)驗(yàn)室測試方法可在不到24小時的時間內(nèi)預(yù)測哪種藥物最有可能對特定腫瘤起作用。

科學(xué)家們說，這一技術(shù)有可能促成比現(xiàn)有的更可靠及快速、用于“個體化”癌癥治療的工具。目前他們已開始著手進(jìn)行臨床測試。

由Dana-Farber癌癥研究所腫瘤學(xué)家Anthony Letai博士領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組，在2月26日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上報(bào)告稱，在實(shí)驗(yàn)室里測試的對抗多種癌細(xì)胞的大量藥物中，這種檢測方法始終如一地預(yù)測出了“勝利者”。在大多數(shù)的情況下，抗癌化合物與腫瘤細(xì)胞混合16小時后便顯現(xiàn)出了答案。

研究人員寫道：“我們證實(shí)了可以利用這種測試方法在許多療法中選出對一種腫瘤最佳的治療方法。我們還證明了，它可以在許多患者中挑選出最有可能對一種療法產(chǎn)生反應(yīng)的人。”

這一技術(shù)被稱作為動態(tài)BH3分析（Dynamic BH3 Profiling，DBP）。其目的在于檢測用一種藥物處理的癌細(xì)胞開始通過凋亡來摧毀自身的一些最早期的跡象。凋亡是清除機(jī)體不需要或危險異常細(xì)胞的一種自然質(zhì)量控制過程。

盡管異常，癌細(xì)胞可通過阻斷觸發(fā)凋亡的一些“促死亡”分子而存活下來。大多數(shù)的化療方法都是通過在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)一波促死亡信號來戰(zhàn)勝這些存活信號。這一死亡過程或許要經(jīng)歷數(shù)天時間，但有了DBP測試，科學(xué)家們可以鑒別出最有效啟動促死亡信號的藥物或藥物組合。

論文的第一作者、Letai研究小組博士后研究人員Joan Montero說：“這一新技術(shù)代表了一種全新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，我們可以直接針對患者的樣本測試可能的治療方法來指導(dǎo)癌癥治療。”

研究人員說，這種測試方法針對的必須是手術(shù)過程中切除的活體腫瘤細(xì)胞或是活組織標(biāo)本，或是冰凍維持細(xì)胞活力的標(biāo)本。它不會對保存在福爾馬林中的腫瘤樣本起作用。

在他們的研究中，科學(xué)家們將癌細(xì)胞暴露在了一長串的“靶向”藥物下，這些藥物可以阻斷促使癌細(xì)胞進(jìn)入失控性生長的、不同的過度活化信號通路。研究人員針對多種不同的癌細(xì)胞，包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等進(jìn)行了藥物測試。

Letai說：“不管抑制的是哪條信號通路，或癌癥始于哪種細(xì)胞類型，藥物誘導(dǎo)的早期死亡信號都可以預(yù)測隨后的細(xì)胞毒性。我們可以及早窺視到癌細(xì)胞是否正被推向死亡。尤其強(qiáng)大的是我們并不限于一次采用一種藥物——它可以有效地測試藥物組合。”

在針對來自16名患者卵巢癌細(xì)胞的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用DBP測試預(yù)測出了哪些腫瘤將對標(biāo)準(zhǔn)化療藥物卡鉑（carboplatin）產(chǎn)生反應(yīng)。那些在實(shí)驗(yàn)室中細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)烈的患者在疾病進(jìn)展前體驗(yàn)了顯著更長時間的緩解期。

當(dāng)前精準(zhǔn)癌癥醫(yī)學(xué)的主要推力是，測試患者腫瘤尋找已發(fā)現(xiàn)可使癌癥對某些靶向藥物敏感的DNA突變。但這并不總是能取得成功，大多數(shù)的腫瘤可能具有一些除突變之外的特征可以確定它對藥物的反應(yīng)。

新研究的作者們說，DBP方法有可能更強(qiáng)大，因?yàn)樗侵苯俞槍碜曰颊叩哪[瘤細(xì)胞測試感興趣的抗癌藥物，并快速確定哪些藥物可以殺死這種癌癥。

展望未來，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員打算針對來自進(jìn)入臨床試驗(yàn)的患者的腫瘤測試DBP方法的預(yù)測能力，并監(jiān)測他們的結(jié)局是否與測試結(jié)果之間相關(guān)聯(lián)。他們預(yù)計(jì)一旦完成初期測試，可在未來數(shù)年內(nèi)在臨床上使用DBP。