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Cell子刊:橫掃血癌、炎癥的治療新策略

日期:2015-01-08 08:56:42

 根據華盛頓大學醫學院一項新研究的結果,與糖尿病和肥胖相關聯的一些酶似乎也在關節炎和白血病中發揮了關鍵的作用,這有可能為這些不同的疾病開辟一些新的治療途經。這項研究發表在16日的《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志上。

 

利用基因工程小鼠開展研究,研究人員發現參與將碳水化合物轉變為脂肪組成元件的一些酶,也影響了稱作為中性粒細胞neutrophils)的這類特化白血細胞的健康。中性粒細胞是最豐富的白細胞類型和炎癥的一個標志,它是類風濕性關節炎的一個關鍵組件。異常高水平的中性粒細胞也常見于白血病患者。

 

論文第一作者、醫學助理教授Irfan J. Lodhi博士說:“發現這些酶與中性粒細胞之間的聯系是一個很大的驚喜。我們從沒想過可通過靶向生成脂肪酸的一些酶來治療類風濕性關節炎或白血病,而這項研究工作支持了這一思路。”

 

在這項研究中,由于缺失生成某類脂肪必需的一些酶,小鼠體重驟然下降,白血細胞計數極低,具有非常少的中性粒細胞。沒有這種稱作為醚脂ether lipid)的脂肪,中性粒細胞會死亡。

 

這一研究發現有可能促成一種治療方法:靶向醚脂來減少炎癥性疾病和白血病中的中性粒細胞數量。研究人員認為,由于中性粒細胞是重要的感染對抗者,限制而非除去醚脂或許是一種最好的方法。

 

高級研究員、醫學教授、細胞生物學和生理學教授、內分泌、代謝及脂質研究部主任Clay F. Semenkovich博士說:“這或許是一條限制炎癥的信號通路。如果我們能夠降低這些酶的活性,但不完全除去它們,或有可能降低醚脂的水平,幫助到那些罹患白血病以及諸如類風濕關節炎等炎癥性疾病的患者。”

 

Semenkovich說,這些酶特異性地靶向中性粒細胞,而不影響其他的免疫細胞。“因此,醚脂似乎是一個非常精確的靶標。”

 

與著名醫學教授Daniel Link博士合作,研究人員發現失活這些酶不會損傷中性粒細胞的前體細胞;而只會殺死成熟的中性粒細胞。

 

這意味著限制醚脂生成的策略有可能只是短暫地降低中性粒細胞水平,因此當治療終止時,患者的粒細胞計數將逐漸升高,使得免疫系統恢復正常。

 


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