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Science:眾人拾柴火焰高,免疫系統的最新解說

日期:2014-11-28 08:59:34

 來自澳大利亞墨爾本大學,愛爾蘭國立高威大學等處的研究人員發表了題為“Antigen affinity, costimulation, and cytokine inputs sum linearly to amplify T cell expansion”的文章,解釋了T細胞如何做出影響其免疫應答強度的決定,這將有助于在治療過程中,調整免疫系統的應答強度。

 

這一研究成果公布在1126Science雜志上。

 

T細胞活化是一個動態的過程——在感染后,T 細胞會與病原體表面的抗原結合,在這個過程中,T細胞會遇到多個輸入信號,其中包括來自細胞因子蛋白的信號,以及來自炎癥分子的信號。

 

這些信號會在不同的時間里,在機體不同的位置被激活,T細胞如何能整合這所有的信息,做出判斷,它們要進行回擊的力度是多少呢?

 

這個問題迄今為止依然是科學家們的難題。在這篇文章中,研究人員提出了一個假設,即這些信號的總和也許“正在”影響T細胞最終的應答。為了驗證這一觀點,研究人員用不同組合的輸入信號,刺激培養的小鼠T細胞,并且追蹤受到流感病毒感染的小鼠,其體內抗原特異性T細胞應答。

 

結果研究人員發現T細胞會把它們所接收的所有不同輸入信號加和起來,以確定它們的分配力量是多少。由此研究人員提出這些單一的信號并不是影響T細胞應答的關鍵,關鍵在于這個整合過程,對于免疫強度的影響。

 

研究人員指出,如果能通過信號途徑操控T細胞的應答過程,那么也許能幫助免疫治療更好的在臨床上發揮作用。

 

這種疊加作用不僅出現在免疫系統中,像是癌癥治療也可以用組合效應,如近期研究人員將聯合了檢查點阻斷和溶瘤病毒療法提高臨床療效。

 

他們首先將對人類通常無害的一種鳥病毒:新城雞瘟病毒直接注入到小鼠體內移植的兩個黑色素瘤其中一個腫瘤中,隨后注入一種抗體釋放免疫反應剎車。研究人員報告稱,聯合療法誘導了強力的、全身有效的抗腫瘤免疫反應,也破壞了未接受病毒感染的腫瘤。甚至是迄今為止抵抗檢查點阻斷和其他免疫療法策略的腫瘤類型也對這種聯合療法敏感。

 

還有在艾滋病治療過程中,研究人員也可以利用廣泛中和抗體的力量對抗HIV,并聯合一些化合物來誘導病毒轉錄,用這種‘懾殺’方法來攻擊潛伏的細胞儲存庫。結果表明,在對小鼠的測試中,57%以這種方式治療的動物在終止治療后,血液中的病毒均沒有像預期的那樣再度出現。

 


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