在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

MICA:腫瘤免疫監視的關鍵調節分子及其治療靶點潛力

日期:2025-06-25 13:14:56

1. MICA的背景介紹

MICA(Major Histocompatibility Complex Class I-Related Chain A)是一種重要的應激誘導型細胞表面糖蛋白,屬于MHC I類相關蛋白家族。其基因位于人類6號染色體的MHC區域,緊鄰HLA-B locus,編碼的蛋白由 α1、α2、α3結構域及跨膜區和胞內區組成。MICA蛋白主要表達于上皮細胞、內皮細胞和某些腫瘤細胞表面,而在正常外周血淋巴細胞中不表達 [1,2]

作為NKG2D(Natural Killer Group 2D)受體的主要配體,MICA在機體免疫監視中發揮關鍵作用。NKG2D廣泛表達于NK細胞、CD8+ T細胞和γδ T細胞表面,當MICA與NKG2D結合后,能激活這些細胞的細胞毒作用,誘導對異常細胞的殺傷 [3,4]。值得注意的是,MICA基因具有高度多態性,目前已報道的等位基因超過400 種,這種多態性可能影響其與NKG2D的結合親和力及免疫應答強度 [5,6]


2. MICA的作用機制與信號通路

2.1 MICA的表達調控與脫落機制

MICA的表達受細胞應激信號調控,如DNA損傷、氧化應激或惡性轉化等。在腫瘤細胞中,基因組不穩定性常導致MICA基因的轉錄激活,使其在細胞表面高表達[7,8]。然而,腫瘤細胞可通過蛋白酶解作用剪切MICA分子,使其從細胞表面脫落形成可溶性MICA(sMICA)。研究表明,ADAM10ADAM17等金屬蛋白酶參與了這一過程,剪切位點位于MICA的α3結構域 [2,8]。sMICA不僅能降低腫瘤細胞表面NKG2D配體的密度,還能與循環中的NKG2D結合,導致受體內化和降解,從而削弱NK細胞和T細胞的抗腫瘤活性 [4,8]

2.2 NKG2D-MICA信號通路

NKG2D與MICA的結合啟動的信號通路主要依賴于接頭蛋白DAP10(DNAX-Activating Protein of 10 kDa)。DAP10含有一個ITAM(Immunoreceptor Tyrosine-Based Activation Motif)樣基序,與NKG2D結合后,通過招募PI3K(Phosphatidylinositol 3-Kinase)和Akt激酶,激活下游的MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinase)和NF-κB(Nuclear Factor kappa-B)信號通路,最終促進細胞毒性分子(如穿孔素、顆粒酶)的釋放和細胞因子(如IFN-γ)的分泌 [3,4]

在NK細胞中,該信號通路與抑制性受體(如KIRs)的平衡決定了NK細胞的活化狀態。當MICA高表達且抑制性信號較弱時,NK細胞被充分激活,發揮抗腫瘤作用 [8]。而在腫瘤微環境中,sMICA的積累可競爭性結合NKG2D,干擾這一信號通路,導致免疫逃逸 [2,8]


3. MICA相關疾病

3.1 惡性腫瘤?

乳腺癌:在三陰性乳腺癌(TNBC)中,MICA和MICB的表達水平與NK細胞浸潤呈正相關。研究發現,TNBC患者血清中sMICA水平升高與不良預后相關,而miR-486-5p可通過靶向調控MICA的表達,增強NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用 [7,9]

腎癌與黑色素瘤:在腎癌細胞表面的高表達可作為NK細胞攻擊的靶點,但腫瘤細胞通過脫落MICA逃避免疫監視。在黑色素瘤中,MICA的表達與腫瘤進展和轉移密切相關 [8,10]

其他腫瘤:在結直腸癌、卵巢癌、胰腺癌等多種實體瘤中均有異常表達,其脫落水平可作為評估腫瘤進展和預后的生物標志物 [1,2]。?

3.2 器官移植排斥反應

腎移植研究表明,供受者之間的MICA錯配與移植腎存活率降低顯著相關。術前存在抗MICA供者特異性抗體(DSA)的患者,術后抗體介導的排斥反應(ABMR)發生率顯著升高,而術后新發的抗MICA DSA與移植腎失功風險增加相關 [2,6]。此外,MICA抗體與HLA抗體在移植排斥中存在協同作用,兩者共同存在時ABMR風險顯著升高 [6]


4. 基于MICA靶點的藥物研究進展

2025年2月,浙江大學團隊開發的靶向MICA/B α3表位的mRNA疫苗mCM10-L在《Cell Reports Medicine》發表,通過阻斷MICA/B α1/2脫落激活免疫細胞,顯著抑制多種腫瘤轉移 [11]。與此同時,多條MICA靶向藥物正處于臨床前或臨床研究階段,以實體瘤為主要適應癥。部分在研管線列舉如下表:

藥物 作用機制 藥物類型 在研適應癥 在研機構 最高研發階段
DM-919 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 單克隆抗體 晚期惡性實體瘤 丹碼(蘇州)生物醫藥科技有限公司 臨床1期
CLN-619 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 單克隆抗體 復發性多發性骨髓瘤 | 晚期惡性實體瘤 | 非小細胞肺癌 | 胰腺癌 Cullinan Oncology LLC 臨床1期
AHA-1031 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 雙特異性抗體 STK11突變非小細胞肺癌 The University of Texas Southwestern Medical Center | Aakha Biologics | Alloy Therapeutics, Inc. 臨床前
FT-836 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 CAR-T 實體瘤 | 腫瘤 Fate Therapeutics, Inc. | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. 臨床前
MICA/BxCD3(Xencor Inc.) CD3刺激劑 | MICA抑制劑 | MICB抑制劑 雙特異性T細胞結合器 腫瘤 Xencor, Inc. 臨床前
SYB-010 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 單克隆抗體 腫瘤 CanCure LLC 臨床前
Tri-modal CAR+TCR+hnCD16+iPSC-derived T cells(Fate) BCMA抑制劑 | CD16a調節劑 | MICA抑制劑 | MICB抑制劑 | NY-ESO-1抑制劑 誘導性多能干細胞 | CAR-T 實體瘤 Fate Therapeutics, Inc. 臨床前
JZC01 MICA抑制劑 | VEGFR2拮抗劑 雙特異性抗體 腫瘤 中國藥科大學 臨床前
BSI-120 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 單克隆抗體 腫瘤 博奧信生物技術(南京)有限公司 臨床前
IPH4301 DNA抑制劑 | MICA抑制劑 ADC 腫瘤 Innate Pharma SA 臨床前
IPH-43 DNA抑制劑 | MICA抑制劑 ADC 實體瘤 AstraZeneca PLC 臨床前
B10G5 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 | 自然殺傷細胞調節劑 單克隆抗體 多發性骨髓瘤 | 轉移性前列腺癌 Severance Hospital | CanCure LLC 臨床前
ADI-925 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 | ULBP1抑制劑 通用型CAR-T 實體瘤 Adicet Therapeutics, Inc. 臨床前
PDL1sFv/MICAe MICA抑制劑 | PDL1抑制劑 抗體 | 融合蛋白 腫瘤 Clemson University 臨床前
GenSci-P107 MICA抑制劑 | MICB抑制劑 雙特異性抗體 肝細胞癌 | 非小細胞肺癌 | 結直腸癌 | 胃癌 長春金賽藥業有限責任公司 臨床前

5. CUSABIO相關產品推薦

MICA作為NKG2D的關鍵配體,在腫瘤免疫監視和移植排斥中扮演重要角色。其獨特的表達調控和脫落機制為開發新型免疫治療藥物提供了靶點。華美生物提供MICA蛋白、抗體、ELISA試劑盒,助力您在MICA免疫抑制作用機制或藥物開發方向的研究。


參考文獻:

[1] Zou Y, et al. Antibodies against MICA antigens and kidney-transplant rejection. The New England Journal of Medicine, 2007.

[2] Carapito R, et al. The MHC class I MICA gene is a histocompatibility antigen in kidney transplantation. Nature Medicine, 2022.

[3]Bauer S, et al. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science, 1999.

[4] Raulet DH, et al. Regulation of ligands for the NKG2D activating receptor. Annual Review of Immunology, 2013.

[5] Klussmeier A, et al. High-throughput MICA/B genotyping of over two million samples: workflow and allele frequencies. Frontiers in Immunology, 2020.

[6] Zou Y, et al. Antibodies against MICA antigens and kidney-transplant rejection: reply. The New England Journal of Medicine, 2008.

[7] Abdel-Latif M, et al. A new quercetin glycoside enhances TNBC immunological profile through TP53/miR-155/MICA/ULBP2. Annals of Oncology, 2019.

[8] Ferrari de Andrade L, et al. Antibody-mediated inhibition of MICA and MICB shedding promotes NK cell-driven tumor immunity. Science, 2018.

[9] Elkhouly A, et al. miR-486-5p counteracts the shedding of MICA/B and CD155 immune-ligands in TNBC patients. Annals of Oncology, 2019.

[10] Badrinath S, et al. Promoting T and NK cell attack: preserving tumor MICA/B by vaccines. Cell Research, 2022.

[11] Rui Wang, et al. An epitope-directed mRNA vaccine inhibits tumor metastasis through the blockade of MICA/B α1/2 shedding. Cell Rep Med, 2025.


主站蜘蛛池模板: 未满十八18禁止免费无码网站| 亚洲精品一区二区中文字幕 | 国产欧美成人xxx视频| a在线亚洲男人的天堂| 国产成人a在线观看视频| 少妇无码一区二区三区免费| 无码aⅴ精品一区二区三区浪潮| 欧美丰满少妇xxxx性| 中国熟妇毛多多裸交视频| 国产精品无码av不卡顿| 日产精品久久久久久久性色| 亚洲三区在线观看无套内射| 色情无码一区二区三区| 无码8090精品久久一区| 国产拍揄自揄精品视频| 伊人久久精品一区二区三区| 欧美丰满熟妇xxxx| 少妇仑乱a毛片无码| 特级a欧美做爰片第一次| 久久亚洲精品无码va白人极品| 亚洲啪啪综合av一区| 国产成人无码18禁午夜福利网址| 亚洲r成人av久久人人爽| 中文天堂资源在线www| 国产sm调教视频在线观看 | 欧美熟妇另类久久久久久不卡| 亚洲精品一区国产欧美| 国产沙发午睡系列999| 成人av一本不卡二卡 | 一个人看的日本hd免费| 国产又色又爽又刺激视频| 色视频无码专区在线观看| 无码高潮少妇毛多水多水| 丰满多毛的大隂户视频| 老司机久久99久久精品播放| 国产午夜亚洲精品国产成人| 国产成年无码v片在线| 性欧美丰满熟妇xxxx性久久久 | 亚洲色自偷自拍另类小说| 成人无码视频在线观看网址| 欧美精品在线观看|