在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

CEACAM1:多功能細胞黏附分子,腫瘤與免疫調控研究新靶點

日期:2025-05-21 11:15:38

癌胚抗原相關細胞黏附分子1(CEACAM1),亦稱 CD66a 或膽管糖蛋白(BGP),屬于免疫球蛋白超家族,廣泛存在于多種細胞中。其具備多種生物學功能,涉及細胞間黏附、信號轉導等過程,并且與多種疾病的發病機制密切相關。深入探究CEACAM1,有助于揭示相關疾病的發病機制,為疾病的診斷、治療及藥物研發提供理論依據。本文綜述了CEACAM1的背景、研究機制、信號通路、相關疾病及藥物最新研究進展,旨在全面闡述其在生物學和醫學領域的重要作用。


1. CEACAM1的背景介紹

1.1 結構特點

CEACAM1是一種跨膜糖蛋白,由可變數量的細胞外Ig樣結構域、跨膜區和細胞質尾組成。其細胞質尾存在長(L)和短(S)兩種形式,長細胞質尾包含兩個免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),能夠招募src同源結構域包含的磷酸酶1(SHP-1)等信號分子,參與負向信號調節;短細胞質尾則缺乏可磷酸化的酪氨酸殘基,功能與長細胞質尾有所差異 [1]。不同物種的CEACAM1在結構上雖有一定的保守性,但也存在一些差異,例如人類白細胞主要表達長細胞質尾的CEACAM1,而嚙齒動物白細胞同時表達長、短細胞質尾的CEACAM1 [2]。細胞外Ig樣結構域賦予了CEACAM1與其他分子相互識別和結合的能力,為其發揮多種生物學功能奠定了基礎。

1.2 表達分布

CEACAM1在上皮細胞、內皮細胞、造血細胞等多種細胞類型中均有表達。其在不同組織和細胞中的表達水平和異構體比例存在差異,例如在正常成人腸道中,CEACAM1主要定位于上皮細胞膜面向管腔的一側,而在胚胎腸道和結腸腫瘤中,其定位則在相鄰細胞的細胞膜上。在白細胞中,人類粒細胞、B淋巴細胞和T淋巴細胞表達CEACAM1,且人類粒細胞還表達GPI-連接的CEACAM6和CEACAM8,而嚙齒動物的相應細胞則同時表達CEACAM1的長、短細胞質尾異構體。


2. CEACAM1的研究機制

2.1 細胞黏附功能

CEACAM1可介導細胞間的黏附作用,包括同型黏附和異型黏附。同型黏附通過N-結構域之間的相互作用實現,參與細胞間的識別和連接,對維持組織的正常結構和功能具有重要意義。異型黏附則涉及CEACAM1與其他細胞表面分子的相互作用,例如其與E-selectin通過表達唾液酸化的Lewisx抗原相互作用,參與白細胞的遷移和定位。在腫瘤細胞中,CEACAM1的異常表達可能影響腫瘤細胞的黏附特性,進而影響腫瘤的侵襲和轉移。

2.2 受體功能

CEACAM1作為多種微生物的受體,在病原體感染過程中發揮重要作用。例如,它是小鼠肝炎病毒的受體,也是人類淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌以及大腸桿菌和沙門氏菌等多種細菌的受體。病原體與CEACAM1結合后,可引發細胞內的信號轉導,影響細胞的功能和免疫反應。此外,CEACAM1還可能通過與其他未知配體的結合,參與更多的生理和病理過程。


3. CEACAM1的信號通路

3.1 與SHP-1的相互作用

當CEACAM1的長細胞質尾中的酪氨酸殘基被磷酸化后,可與SHP-1結合,招募SHP-1至細胞膜附近,從而調節細胞內的信號傳導。這種相互作用在抑制細胞增殖、調節免疫反應等方面發揮重要作用 [3]。例如,在T細胞中,CEACAM1與SHP-1的結合可抑制T細胞的激活和增殖,調節免疫應答的強度。在腫瘤細胞中,CEACAM1與SHP-1的異常相互作用可能影響腫瘤的生長和發展 [4]

3.2 激活Erk/MAP激酶通路

在嚙齒動物粒細胞中,抗CEACAM1抗體可激活Erk1/2,調節細胞的功能。在人類粒細胞中,盡管抗CEACAM1抗體不能激活Erk1/2,但抗CEACAM8抗體可激活Erk1/2,且CEACAM1和CEACAM8在人類粒細胞中存在物理關聯,提示CEACAM1可能通過與CEACAM8形成復合物,間接調節Erk/MAP激酶通路。該通路的激活與細胞的增殖、分化和凋亡等過程密切相關,在免疫反應和腫瘤發生發展中具有重要意義。

3.3 其他信號調節機制

CEACAM1還可能通過與其他信號分子的相互作用,調節細胞內的信號通路。例如,它可能與銜接蛋白1等分子相互作用,影響蛋白質在細胞內的定位和分選,進而調節細胞的功能。此外,CEACAM1的不同異構體之間可能通過二聚化等方式相互調節,影響其信號傳導功能。在不同細胞類型和生理病理條件下,CEACAM1的信號調節機制可能存在差異,需要進一步深入研究。


4. CEACAM1與相關疾病

4.1 腫瘤

在多種腫瘤中,CEACAM1的表達水平發生改變,且與腫瘤的生長、侵襲和轉移密切相關。在結直腸癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤中,CEACAM1的表達通常下調,其作為腫瘤抑制因子,可通過抑制細胞增殖、調節細胞黏附等機制影響腫瘤的發展。例如,轉染CEACAM1基因可抑制結腸癌細胞的生長。然而,在某些情況下,CEACAM1的異常表達也可能促進腫瘤的進展,其具體機制尚不完全清楚,可能與腫瘤微環境中其他分子的相互作用有關。

4.2 感染性疾病

作為多種病原體的受體,CEACAM1在感染性疾病的發生發展中起重要作用。例如,淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌可通過與CEACAM1結合,入侵宿主細胞,引發感染。流感嗜血桿菌也可靶向人類CEACAM1,導致呼吸道感染等疾病。深入研究CEACAM1與病原體的相互作用機制,有助于開發針對感染性疾病的新的治療策略。

4.3 免疫相關疾病

CEACAM1在免疫系統中發揮重要調節作用,其功能異常可能導致免疫相關疾病的發生。在T細胞中,CEACAM1的表達和功能異常可能影響T細胞的激活、增殖和分化,進而影響免疫應答的平衡。例如,在自身免疫性疾病中,CEACAM1可能參與調節免疫細胞的異常活化,導致組織損傷。此外,CEACAM1在炎癥反應中的作用也備受關注,它可能通過調節炎癥細胞的募集和活化,影響炎癥的發展和轉歸。


5. CEACAM1的藥物最新研究進展

目前,針對CEACAM1的藥物研發主要集中在腫瘤治療領域,已取得多項進展。2025年4月,PurpleBiotech在AACR2025年會上公布了CM24聯合nivolumab和化療治療胰腺癌的II期臨床研究最終數據,在31例生物標志物富集的晚期/轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)患者中確定了概念驗證,且在特定血清CEACAM1或腫瘤CEACAM1表達水平的患者中,可降低78%的死亡風險和95%的疾病進展或死亡風險。此外,還有多項針對CEACAM1的早期研究正在進行中,部分整理如下表:

藥物 藥物類型 在研適應癥(疾病名) 在研機構 最高研發階段
CM-24 單克隆抗體 胰腺癌 | 大腸腺癌 | 晚期惡性實體瘤 | 黑色素瘤 | 轉移性胰腺癌 | 卵巢癌 | 轉移性胰腺腺癌 | 胰神經內分泌瘤 | 乳頭狀甲狀腺癌 | 復發性非小細胞肺癌 FameWave Ltd. | Purple Biotech Ltd. 臨床2期
YB-200 抗體 肝細胞癌 Ymmunobio AG 臨床前
64Cu-COTA-DIA 12.3 診斷用放射藥物 腫瘤 University of Urbino 臨床前
DIA-12.3 單克隆抗體 腫瘤 University of Urbino 臨床前
CeCART CAR-T 結直腸癌 | 胰腺癌 Orgenesis, Inc. 臨床前
NB-003 單克隆抗體 實體瘤 蘇州邏晟生物醫藥有限公司 臨床前
NB-203 雙特異性抗體 腫瘤 蘇州邏晟生物醫藥有限公司 臨床前

6. CEACAM1相關產品推薦

CEACAM1作為一個多功能的細胞黏附分子,在細胞生物學和免疫學過程中發揮著關鍵作用。華美生物提供高活性的CEACAM1重組蛋白、抗體及ELISA試劑盒產品,助力科研人員開展CEACAM1機制研究及探索其潛在臨床價值。


參考文獻:

[1] Nakajima A, Iijima H, Neurath MF, et al. Activation-Induced Expression of Carcinoembryonic Antigen-Cell Adhesion Molecule 1 Regulates Mouse T Lymphocyte Function[J]. The Journal of Immunology, 2002, 168(3):1028-1035.

[2] Singer BB, Scheffrahn I, Heymann R, et al. Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 1 Expression and Signaling in Human, Mouse, and Rat Leukocytes: Evidence for Replacement of the Short Cytoplasmic Domain Isoform by Glycosylphosphatidylinositol-Linked Proteins in Human Leukocytes[J]. The Journal of Immunology, 2002, 168(10):5139-5146.

[3] Chen T, Zimmermann W, Parker J, et al. Biliary glycoprotein (BGPa, CD66a, CEACAM1) mediates inhibitory signals[J]. Journal of Leukocyte Biology, 2001, 70(2):335-340.

[4] Kammerer R, Stober D, Singer BB, et al. Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 1 on Murine Dendritic Cells Is a Potent Regulator of T Cell Stimulation[J]. The Journal of Immunology, 2001, 166(11):6537-6544.


主站蜘蛛池模板: 国产精品久久久久久久久久久久 | av无码免费岛国动作片片段欣赏网| 中文字幕亂倫免賛視頻| 成人影院yy111111| 午夜阳光精品一区二区三区| 久久九九久精品国产| 免费国产在线精品一区不卡| 又色又爽又黄的视频日本| 欧美人妻aⅴ中文字幕| 亚洲欧美日韩综合久久久| 天天综合网久久综合免费人成| 朋友的丰满人妻中文字幕| 亚洲色大成网站www尤物| 国产精品久久久久久久久软件 | 少妇把腿扒开让我舔18| 国产三区在线成人av| 亚洲国产av无码一区二区三区| 亚洲精品久久久久avwww潮水| 久久成人麻豆午夜电影| 国产日韩欧美久久久精品图片| 亚洲制服丝袜自拍中文字幕| 精品少妇爆乳无码av无码专区| 国产精品久久毛片av大全日韩| 亚洲伊人久久综合成人| 九九久久精品国产波多野结衣| 精品国产一区二区三区四区| 看曰本女人大战黑人视频| 在线播放真实国产乱子伦| 精品亚洲卡一卡2卡三卡乱码| 亚洲日韩乱码中文无码蜜桃臀| 国产成人亚洲精品狼色在线| 久久亚洲国产精品亚洲老地址| 欧美成人精品第一区| 香港三日本三级少妇三级66| 国模小婕私拍鲜嫩玉门| 亚洲成av人片天堂网九九| 已婚少妇美妙人妻系列| 在线天堂免费观看.www| 亚洲综合精品第一页| 久久国产成人精品国产成人亚洲| 国产精品亚韩精品无码a在线|