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HIF-1 signaling pathway

HIF-1 signaling pathway

缺氧誘導因子1(HIF-1)是一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋-PAS結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子,在機體對低氧濃度或缺氧應答中至關(guān)重要。它由兩個亞基組成:氧調(diào)節(jié)的α-亞基和組成型表達的β-亞基,存在于所有后生動物中。 在氧濃度正常情況下,HIF-1α特定位置脯氨酰殘基羥基化后會立即引起泛素化,接著便是亞基蛋白酶體降解。反之,在低氧條件下,HIF-1以細胞特異性表達方式調(diào)控數(shù)百個基因的轉(zhuǎn)錄。 HIF-1α亞基受402和564位點脯氨酸殘基或二者的O2-依賴性羥基化調(diào)節(jié),脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域蛋白2(PHD2)促進與von Hippel-Lindau蛋白(VHL)結(jié)合,從而引起泛素化和蛋白酶體降解。此外,通過抑制HIF-1(FIH-1)因子抑制803位點天冬酰胺殘基O2依賴性羥基化,可阻斷300KDa共激活蛋白(p300)與CREB結(jié)合蛋白(CBP)的結(jié)合。所以,HIF-1在缺氧條件下充當了許多缺氧誘導基因的主要調(diào)節(jié)因子。 由HIF-1靶基因編碼的蛋白可增強O 2供給并介導對O2耗盡的適應性反應。盡管HIF-1被稱作缺氧誘導因子1,但它不僅可以通過降低氧氣利用率而且還可以通過其他刺激物(如一氧化氮或各種生長因子)來誘導一系列的適應性反應。



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