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stat3信號轉(zhuǎn)導途徑

日期:2023-04-21 15:12:57


    STAT3(Signal Transducers and Activators of Transcription 3)是一種重要的信號轉(zhuǎn)導蛋白,在胚胎發(fā)育、細胞增殖和分化、免疫防御、炎癥反應等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。當特定細胞因子(如IL-6、IL-10、IFN-γ等)作用于其受體并激活下游信號轉(zhuǎn)導途徑時,STAT3被磷酸化并進入細胞核,從而調(diào)節(jié)相關基因的表達和細胞命運的決定。
 
下面介紹一下STAT3信號轉(zhuǎn)導途徑的具體過程:
 
    細胞因子與受體的結(jié)合:STST3的信號轉(zhuǎn)導始于細胞因子與其受體的結(jié)合。不同的細胞因子通過不同的受體激活STAT3信號轉(zhuǎn)導途徑,其中最重要的受體是GP130型受體。
 
    激活JAK蛋白酶:激活受體后,內(nèi)部的JAK(Janus kinase)蛋白酶會自相磷酸化,從而激活它們的催化活性。激活后的JAK可以磷酸化受體上的酪氨酸殘基。
 
    磷酸化STAT3:激活的受體可以招募并磷酸化STAT3蛋白。在這個過程中,JAK直接或間接地通過磷酸化STAT3蛋白上的酪氨酸殘基,使它形成磷酸化STAT3二聚體。
 
   STAT3聚合:磷酸化的STAT3蛋白組成二聚體(dimer),然后自由的二聚體通過SH2結(jié)構域與對方的pY-residues(磷酸化酪氨酸殘基)結(jié)合形成四聚體、八聚體等的聚集體,進一步增強了STAT3的轉(zhuǎn)錄激活活性。
 
   進入細胞核:STAT3的二聚體可通過可逆的質(zhì)心位移和局域域展開/折疊調(diào)節(jié)由NLS(核定位信號)介導的細胞核轉(zhuǎn)運。已磷酸化和激活的STAT3二聚體可穿過原子孔,在細胞核內(nèi)與DNA特異性結(jié)合,促進目標基因的轉(zhuǎn)錄激活。
 
調(diào)節(jié)靶基因表達:STAT3直接或間接地調(diào)節(jié)多種基因的表達,包括細胞生長因子、抗凋亡分子、轉(zhuǎn)錄因子等,參與了細胞分化、增殖、凋亡、炎癥反應等多個生理和病理過程。
 
STAT3信號轉(zhuǎn)導途徑是一種廣泛參與細胞信號轉(zhuǎn)導的重要途徑,對于相關疾病的治療具有重要意義。通過深入了解這一途徑的調(diào)控機制和生物學作用,有望為基因治療、免疫治療等疾病治療方案的研發(fā)提供有力支持。


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