Cancer Cell:多發性骨髓瘤新藥
日期:2014-10-14 08:52:56
來自倫敦帝國理工學院的科學家們開發出了一種新的多發性骨髓瘤癌癥藥物,并計劃在明年年底前進行臨床試驗。
這一研究成果公布在10月14的Cancer Cell雜志上,研究人員解析了這種稱為DTP3的藥物在實驗室測試中,如何殺死人體和小鼠體內的骨髓瘤細胞,而且不會出現任何毒副作用,這種毒副作用是目前利用大多數其它癌癥藥物進行治療的主要問題。研究人員指出,這種新藥的作用方式是抑制癌細胞繁殖的一個關鍵過程。
多發性骨髓瘤(multiple myeloma)是漿細胞的惡性腫瘤,主要表現為骨髓內腫瘤性漿細胞增生,常侵犯多處骨組織,引起多發性溶骨性病損。這種疾病發病年齡多在50~60歲之間,40歲以前少見。男性多于女性。
領導這一研究的帝國理工學院醫學系的 Guido Franzoso教授表示,“我們實驗室的研究表明 DTP3 對患有多發性骨髓瘤等幾種癌癥類型的患者有效,但之后還需要進行臨床試驗進行驗證,我們打算明年開始臨床試驗。”
這種新藥是通過解析癌細胞為何比正常細胞壽命長,繁殖力強這一機制而來,上世紀 90 年代,一種稱為核因子NF-κB的蛋白(這種因子在炎癥,免疫,應激應答過程中扮演了重要角色)被發現在多種癌癥中都會被過度激活,并負責關閉正常細胞自然細胞死亡途徑。
為此世界各地的科學家和制藥公司紛紛投入巨資,希望能找到核轉錄因子NF-κB 的抑制劑,治療癌癥,但最終這一希望成空,原因就在于這些抑制劑也會阻礙健康細胞中由NF-κB調控的重要進程,引起嚴重的副作用。
在最新這項研究中,帝國理工學院的研究人員采用了一種不同的方法,他們尋找的是NF-κB途徑下游,對癌癥發生起作用的一些基因。通過分析多發性骨髓瘤患者細胞,他們發現一種蛋白復合物:GADD45β/MKK7似乎是幫助癌細胞生存的一種關鍵因子。
為了找到一種能靶向NF-κB途徑的安全方法,研究人員篩選了超過 20,000 個分子,結果發現了兩個能干擾上述復合物的分子,之后他們通過進一步實驗,得到了實驗性藥物——DTP3,這種藥物能非常有效的殺死癌細胞,并且不會對正常細胞產生毒副作用。
“我們很多年前就已經發現NF-κB 對癌細胞來說十分重要,但這種因子也是正常細胞所必需的,科學家們無法特異性阻遏它。這項發現通過我們研發的DTP3 多肽治療方法,特異性的阻斷了NF-κB途徑中的GADD45β/MKK7 部分,從而有針對性的殺死骨髓瘤細胞,這為治療某些癌癥如多發性骨髓瘤,提出了一種全新的方式”,Franzoso教授說。
Franzoso教授也由此創立了新公司Kesios Therapeutics,希望能進一步研發相關藥物。
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