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Nature子刊繪制新蛋白質組圖譜

日期:2014-09-29 09:11:06

 

N-肉豆蔻酰基轉移酶NMT)介導的N-豆蔻酰化,是一種非常普遍的蛋白修飾,與許多人類疾病的發生和發展有關。

 

日前,倫敦帝國理工學院的科學家們在人類細胞中,獲得了N-豆蔻酰化蛋白質組的全景圖。他們在此基礎上鑒定了一百多個NMT的新蛋白底物,還找到了一個能夠阻斷NMT活性的小分子。這一成果于九月二十六日發表在Nature Communications雜志上。

 

NMT能對蛋白進行不可逆的修飾,它的這種功能與癌癥、癲癇、阿爾茨海默癥等疾病有關。研究人員在人類癌癥細胞中,鑒定了一百多個NMT修飾的N-豆蔻酰化蛋白,其中超過95%是首次在天然環境中檢測到。這項研究中的NMT抑制劑,將有望成為治療癌癥的新途徑。

 

“這項研究為人們全面展示了NMT的功能,揭示了抑制NMT所產生的具體影響。我們首次在癌細胞中分析了NMT的詳細作用機制,這是一個激動人心的進步。”

 

“我們的‘全景圖’可以告訴人們,抑制NMT將會產生什么效果。在此基礎上,我們可以明確靶標NMT能夠治療什么疾病,這樣的治療又能起到怎樣的作用,”Tate教授說。

 

研究人員經過數年努力,通過大規模研究鑒定和檢測了NMT及其蛋白底物。人們可以根據這一信息進一步研究這些蛋白的功能,以及它們被NMT修飾的具體機制。此外,研究人員還通過質譜分析,量化了NMT抑制劑的作用效果。

 

細胞凋亡是一個程序性死亡的過程,癌癥化療通過誘導細胞凋亡起作用。當癌癥對藥物產生抗性時,細胞凋亡程序就會失活。此前有研究表明,在細胞凋亡過程中有些蛋白受到了NMT的修飾。現在,研究人員在凋亡過程中鑒定了更多受到NMT影響的蛋白。這意味著,靶標NMT可以成為應對癌癥耐藥性的新策略。

 

這項研究大大拓展了人們對N-豆蔻酰化的理解。“下一步,我們將尋找能抑制NMT修飾活性的強效藥物。我們已經與其他一些機構展開了合作。現在研究還處于初級階段,不過已經有一些強力的NMT抑制劑,在動物疾病模型中表現出了活性。我們希望在未來五到十年內展開相應的臨床試驗。”

 


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