PNAS:對于癌癥,免疫是一把雙刃劍
日期:2014-09-16 09:02:41
在腫瘤發展過程中,腫瘤細胞表面會出現糖類化合物(glycans)修飾,科學家們發現這種修飾與正常細胞上發現的修飾并不相同。近期來自加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員報道稱,這些癌細胞糖鏈頂端的唾液酸能與免疫系統中的細胞相互作用,并改變后者對腫瘤的應答反應,而這種反應有好的也有壞的。
這一研究成果公布在9月15日PNAS雜志在線版上。
“這些細胞表面的糖鏈能促進或者移植癌癥的進程,這取決于癌癥所處的階段,”文章通訊作者,加州大學圣地亞哥分校醫學和細胞分子生物學教授Ajit Varki說,“我們的這一研究結果更加說明了癌癥的復雜性,以及治愈這種疾病所面臨的困難。免疫系統對于癌癥來說,也許就是一把雙刃劍,能促進腫瘤發展,也能抑制腫瘤發展,這依賴于不同的情況。”
研究人員發現中性粒細胞和巨噬細胞 (兩種免疫細胞類型)上的唾液酸信號受體siglecs(凝集素,生物通譯)能結合腫瘤細胞表面的唾液酸,在不同的癌癥階段,和腫瘤模式中,免疫細胞凝集素和腫瘤細胞唾液酸之間的相互作用,會得到相反的結果。
Varki說,“在癌細胞生長的初始階段,這些細胞似乎需要通過封住唾液酸的糖鏈,來保護自己免受中性粒細胞的分解,而當腫瘤建立了起來,那么就需要通過凝集素與巨噬細胞相互作用,抑制生長。”
這一研究發現表明抗腫瘤抗體也許也會發生相反的作用,低濃度的抗體會支持腫瘤的生長,而高一些的濃度則會抑制它。
“免疫系統發揮的作用可以是促進癌癥生長,也可以是抑制癌癥生長,這將對設計靶向免疫系統的癌癥藥物臨床試驗至關重要,”文章的i第一作者,Heinz Läubli博士說。
比如說,凝集素也許能被用于阻止早期癌癥發生,文章的共同作者,韋恩州立大學醫學院Karmanos癌癥研究所的Ann Schwartz博士對患有肺癌的332位患者進行了研究,分析他們是否出現了天然的凝集素突變,導致無法結合癌細胞表明的唾液酸。
在底特律 Wayne 州大學醫學院的調查 332 肺癌的病人,評估他們是否有一個自然的唾液 variant 類型減少綁定到腫瘤細胞表面唾液酸。這些病人兩年后存活的機會更大,但是再往后這種作用就消失了。
Varki說:“我們還需要進行更多的研究,了解促進腫瘤和抑制腫瘤之間是如何變換的,這樣才能研發出新型治療方法。”
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