Cancer Cell解析癌轉(zhuǎn)移機(jī)制
日期:2014-09-10 09:11:01
在許多癌癥中,癌細(xì)胞的擴(kuò)散才是最致命的威脅。人們往往可以通過(guò)手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤,然而一旦癌癥擴(kuò)散到機(jī)體的其他器官就很難再進(jìn)行遏制。科學(xué)家們一直在嘗試阻斷癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移途徑,但目前成效并不理想。
癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生往往是始于一個(gè)胚胎發(fā)育程序的激活,即上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)。在EMT過(guò)程中,組織里彼此粘附的上皮細(xì)胞,轉(zhuǎn)變成了具有較強(qiáng)遷移能力的間充質(zhì)細(xì)胞。EMT對(duì)于胚胎發(fā)育而言是有益的,細(xì)胞通過(guò)EMT在胚胎中移動(dòng)并建立特化的組織。
轉(zhuǎn)錄因子SNAIL能促進(jìn)EMT的發(fā)展,引發(fā)相關(guān)的病理學(xué)特征,比如侵襲性、轉(zhuǎn)移性和“干”性(多能性)。為此,普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們深入解析了SNAIL的翻譯后調(diào)控機(jī)制,并將研究成果發(fā)表在九月八日的Cancer Cell雜志上。這篇文章的通訊作者是普林斯頓大學(xué)的康毅濱教授。
研究人員進(jìn)行了以螢光素酶為基礎(chǔ)的,全基因組E3連接酶siRNA文庫(kù)篩選。他們發(fā)現(xiàn),SCF-FBXO11是一種重要E3連接酶,負(fù)責(zé)將SNAIL泛素化并促使其降解。FBXO11與SNAIL的結(jié)合依賴(lài)于SNAIL的Ser-11磷酸化,而這個(gè)磷酸化過(guò)程由蛋白激酶D1(PKD1)介導(dǎo)。
研究顯示,FBXO11能在多個(gè)乳腺癌模型中阻斷SNAIL誘導(dǎo)的EMT、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計(jì)每年有多達(dá)12,000名乳腺癌患者的疾病會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移,這種情況往往發(fā)生在初次診斷出乳腺腫塊的幾年后。
康毅濱教授的這項(xiàng)研究向人們展示,PKD1-FBXO11-SNAIL是EMT和癌轉(zhuǎn)移的重要翻譯后調(diào)控機(jī)制。