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JBC:新的技術有望改善高膽固醇治療

日期:2014-08-19 09:35:54

 

利用哥本哈根大學糖組學中心開發的新的先進技術,我們可以比以前更為詳細地研究細胞。哥本哈根大學糖組學中心的研究人員,利用新的突破性技術,研究了一個稱為LDLR的重要受體蛋白。這個蛋白質在有害膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇LDL)的吸收過程中起著重要的作用。相關研究結果發表在最近的《生物化學雜志》(Journal of Biological Chemistry),從長遠來看有望改善高膽固醇的治療。

 

在健康和疾病領域中,重要研究結果的關鍵不僅僅隱藏在人類DNA編碼中。這些基因編碼的蛋白質,也發揮了重要的作用,尤其是附加的糖鏈,其賦予蛋白質身份,并在人類機體中發揮重要的功能。現在,研究人員已經研究了LDLR如何被糖分子修飾,即所謂的糖基化修飾。

 

Nis Borbye Pedersen博士曾在哥本哈根糖組學研究中心從事博士后工作,現在在哥本哈根大學生物系從事博士后研究,他指出:“以前,我們沒有一種簡單的方法,來研究糖基化修飾位于身體蛋白質的哪個部位,因為糖是非常復雜的,而且以不同的組合出現。通過去除Cosmc蛋白質——是延長糖修飾所必需的,我們已經生產出具有簡化糖基化的細胞,我們將這項技術稱之為SimpleCells 。該技術使我們能夠看到我們蛋白質上糖修飾的數量,是以前看到的20倍。”

 

驚人的發現

 

這項研究的一個有趣發現——被描述為Nis Borbye Pedersen的一個常規突破,在于他發現,有20種幾乎完全相同的酶,引起了所謂的O-糖基化,在那里GalNAc糖分子與氨基酸——絲氨酸和蘇氨酸——相結合。

 

他說:“到目前為止,我們還沒有真正理解,為什么身體產生了20以上或以下的相同酶。現在,我們發現,它們當中似乎只有一種酶精確地參與了這些糖修飾,那就是GalNAc-T11。因此該研究使我們對這20種酶執行了什么任務,有了一個了解。”

 

糖,膽固醇的關鍵

 

哥本哈根糖組學中心的研究人員,目前正在進行新的研究,該研究表明,受體蛋白LDLR上糖修飾存在與否,并沒有一個功能影響。新的研究結果可能在未來膽固醇的治療中發揮作用。

 

Nis Borbye Pedersen稱:“目前,我們正在研究糖基化是否影響受體蛋白結合并移除血液中膽固醇的能力。眾所周知,受體蛋白LDLR起著關鍵的作用,在分子水平上,擺脫有害膽固醇,從而提高我們的健康水平,所以了解這個重要受體蛋白的調控是很有價值的。最好的情況是,它有可能會改善治療高血膽固醇水平的策略。”

 


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