Cell重大突破:抗艾滋病組合拳
日期:2014-08-15 08:59:05
盡管利用抗逆轉錄病毒藥物可以有效地遏制HIV,一旦停藥HIV還是會再度飆升。機體的免疫系統和藥物均無法看見和觸及潛伏的HIV感染細胞池(儲存庫),使得在終止治療后感染將再度反彈。
來自洛克菲勒大學的研究人員想出了一種新策略:利用廣泛中和抗體的力量對抗HIV,并聯合一些化合物來誘導病毒轉錄,用這種‘懾殺’(shock and kill)方法來攻擊潛伏的細胞儲存庫。在對小鼠的測試中,57%以這種方式治療的動物在終止治療后,血液中的病毒均沒有像預期的那樣再度出現。
Nussenzweig說:“這是第一次在動物模型中證實組合一些藥劑可以阻止病毒反彈。”
來自洛克菲勒大學的3個實驗室合作完成了這項研究,它們分別是Michel C. Nussenzweig的分子免疫學實驗室;Alexander Tarakhovsky免疫細胞表觀遺傳學和信號轉導實驗室;以及Jeffrey V. Ravetch的Leonard Wagner分子遺傳學和免疫學實驗室。研究成果發表在8月14日的《細胞》(Cell)雜志上。
在感染的極早期,甚至在一些測試可以檢測到HIV病毒的存在之前,潛伏的HIV感染細胞儲存庫就已建立起來,當前的藥物療法無法殺死這些潛伏細胞。
Nussenzweig說:“這一潛伏儲存庫仍然是治愈HIV-1感染的重大障礙。我們的研究結果表明,一些抗體可以在破壞潛伏儲存庫的建立和維持方面發揮重要的作用,這被認為是治愈HIV-1患者的一個必要步驟。”
數年來Nussenzweig實驗室一直在努力研究廣泛中和抗體,近期他們發現了一組抗體,盡管HIV病毒能夠快速地突變,這些抗體卻始終具有異常高度的HIV識別能力。一些小鼠和猴子HIV模型證實廣泛中和抗體具有治療HIV感染的巨大前景。當它們也面臨著困擾其他治療方法的同一問題:當停止給予廣泛中和抗體時,病毒會反彈。
在此實例中,研究人員取得成功的關鍵在于,將廣泛中和抗體與病毒誘導物組合到一起。后者通過促進病毒DNA轉錄刺激了潛伏病毒激活。研究人員的想法是,在清除看不見的潛伏儲存庫的同時攻擊病毒。超過一半的小鼠接受了廣泛中和抗體和3種病毒誘導劑組成的雞尾酒,甚至在它們接受最后一次注射3個半月后病毒也絲毫沒有反彈。單獨給予廣泛中和抗體,或是組合單一的病毒誘導劑都無此效應,在過去研究人員曾嘗試過用抗逆轉錄病毒藥物組合病毒誘導劑也無法獲得這種效應。
研究人員說,廣泛中和病毒能夠超越傳統藥物取得成功的一個原因在于,它們能夠借助Fc受體來直接利用機體自身免疫系統的能力。這些Fc受體存在于各種各樣的免疫系統攻擊細胞上,幫助了細胞精確地靶向感染。
Ravetch說:“這項研究令人驚訝之處在于,抗體的Fc組成部分在放大廣泛中和抗體的效力上發揮了重要的作用。它們中和潛伏HIV-1儲存庫的效應主要是通過Fc受體結合來驅動。”
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