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NEJM:乳腺癌第三種關鍵基因

日期:2014-08-07 08:57:04

 

8月《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)報道稱,研究人員發現了除BRCA1/2 基因以外,第三種乳腺癌關鍵基因,研究指出,攜帶了PALB2 基因突變的女性在年齡達到70歲以后就會有三分之一患上乳腺癌的風險。

 

這項研究由英國劍橋大學領導完成,來自八個國家的17個研究機構針對154個沒有攜帶BRCA1BRCA2 基因突變的家庭(其中有362個家庭成員攜帶PALB2基因突變)展開了研究,這一項目得到了歐洲研究委員會、英國癌癥研究所和多個其它國際基金的資助。

 

研究人員發現在這些家庭成員中,70歲以上的女性,如果攜帶有PALB2罕見突變,那么平均就會有35%的機會患上乳腺癌。不過這種風險也很大一部分取決于家庭成員乳腺癌歷史,如果親戚中出現乳腺癌患者更多,那么風險也越大。全球只有很小比例的女性攜帶這種圖標,研究人員指出還需要進行進一步的研究,精確評估這種突變的攜帶幾率。

 

之前的研究表明,PALB2能與BRCA1 BRCA2 相互作用,2007年首次與乳腺癌聯系在一起。正如攜帶了BRCA1 BRCA2 基因突變的女性,攜帶PALB2 基因突變的女性,生育晚一些比生育早一些的風險高。這其中的原因尚不清楚,但研究人員推測這可能與一些因素有關,如第一次生育年齡晚,家庭成員少,以及對身體健康監控得更好,從而在早期就診斷了出來。

 

領導這項研究的是劍橋大學醫學遺傳學部Marc Tischkowitz博士,他表示,“自此上世紀90年代中期發現了 BRCA1 BRCA2 基因突變之后,至今還沒有其他同樣重要的基因被發現。PALB2 是一個潛在的‘BRCA3’候選因子,由于這種基因的突變比較罕見,因此要想獲得準確的風險數據就只能通過類似此次研究這樣的大規模國際合作。”

 

“現在我們已經發現了這個基因,這樣就可以提供遺傳咨詢和建議。如果一個女性被發現攜帶了這種突變,那么我們就會建議她進行更多的診斷監測,如 MRI 乳腺癌篩查。”

 

劍橋大學NHSAddenbrooke醫院研究人員已經研發出了一種針對PALB2的臨床檢測方法,未來將發展成NHS的一種服務項目。全球范圍內的其它診斷實驗室也將會采用PALB2臨床檢測。

 

還有證據表明攜帶 PALB2 基因突變的細胞對一類新藥敏感,這類新藥是PARP抑制劑,目前正在針對 BRCA1/2 相關乳腺癌進行試用,這些藥物也有可能對PALB2相關乳腺癌起作用。

 

劍橋大學癌癥遺傳流行病學中心Antonis Antoniou 博士表示,“如果我們能了解這種對于患癌風險具有重要意義的關鍵基因,并且能精確預測患癌風險,這將能最終有助于評估每位女性的乳腺癌患癌風險,幫助進行更好的治療或監控。”

 

英國癌癥研究院首席醫師Peter Johnson教授說,“我們正在全程監控影響女性患上乳腺癌的不同分子,這種特殊的突變并不是指一定會讓人患上癌癥,但是它能幫助女性在知情的情況下作出選擇,選擇如何才能盡量減少自己的風險。”

 


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