PNAS發(fā)現(xiàn)p53的新功能
日期:2014-07-31 09:18:20
來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的研究人員發(fā)現(xiàn)了人體最重要的腫瘤抑制蛋白p53的一種新功能。p53被稱作是“基因組的衛(wèi)士”。當(dāng)健康細(xì)胞感知到諸如接觸有毒化學(xué)物質(zhì)或強(qiáng)烈暴露于太陽紫外光線下等應(yīng)力造成的DNA損傷時(shí),p53通常會(huì)出現(xiàn)。如果損傷很嚴(yán)重,p53可引發(fā)細(xì)胞執(zhí)行程序性細(xì)胞死亡(凋亡)。突變的p53不再執(zhí)行這一重要的功能,轉(zhuǎn)而成為許多不同癌癥的推動(dòng)者。
冷泉港實(shí)驗(yàn)室副教授、癌癥研究人員Raffaella Sordella博士及同事們,在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)了p53的一個(gè)同源物,他們將其命名為p53Ψ。這是從前未知的一個(gè)p53蛋白變異體,是由生成其他形式p53的同一人類基因TP53所產(chǎn)生。
一種叫做E-cadherin的分子膠在上皮組織中通常負(fù)責(zé)維持細(xì)胞間的聯(lián)系,肺臟和許多其他器官的內(nèi)層為上皮組織。Sordella和同事們觀察發(fā)現(xiàn),p53Ψ會(huì)降低E-cadherin的表達(dá)。這伴隨著與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移潛能相關(guān)的一些重要細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)(它們是上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的標(biāo)記物)。與之相一致,Sordella和她的研究小組發(fā)現(xiàn)在預(yù)后不良的早期肺腫瘤中p53Ψ水平升高。
仔細(xì)研究的結(jié)果揭示,p53Ψ通過與線粒體膜上的CypD蛋白互作,以及刺激活性氧簇(ROS)生長導(dǎo)致了促生長效應(yīng)。
研究小組發(fā)現(xiàn)p53Ψ不僅內(nèi)在表達(dá)于腫瘤,也表達(dá)于損傷組織中。Sordella說:“過去曾在腫瘤中看到過生成具有這些特征的細(xì)胞,而現(xiàn)在在傷口愈合中也看到了它們,這真是非常有趣。”
Sordella說,有可能大家更為熟悉的、與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)的p53突變體“劫持”了組織損傷過程中p53Ψ利用來促進(jìn)愈合的這一程序的能力。換句話說,突變p53或許劫持了億萬年進(jìn)化來愈合傷口的一種細(xì)胞程序,使得癌癥失去了控制。
該研究小組現(xiàn)正對(duì)傷口愈合中的p53Ψ展開調(diào)查以幫助闡明它的作用。驗(yàn)證結(jié)果將為這一理論提供支持:即突變的p53劫持了這一功能幫助推動(dòng)了癌癥中的促轉(zhuǎn)移過程。