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Nature:精神分裂癥研究取得重要進(jìn)展

日期:2014-07-24 08:52:41

 

科學(xué)家們一直希望了解精神疾病背后的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。日前,精神疾病基因組協(xié)會(huì)(PGC)在大量樣本中揭示了108個(gè)與精神分裂癥有關(guān)的基因座,并將這一重大成果發(fā)表在七月二十二日的Nature雜志上。與此同時(shí),慈善家Ted StanleyBroad研究所提供了迄今為止最大規(guī)模的精神病研究捐款。

 

PGC的數(shù)百名研究人員分析了超過十五萬人的樣本,其中36,989人被診斷為精神分裂癥。他們在這樣龐大的樣本量中比較了精神分裂癥患者與正常人的DNA差異,鑒定了108個(gè)與精神分裂癥有關(guān)的基因座。

 

“這是精神病研究史上激動(dòng)人心的一刻,”美國國家心理健康研究所(NIMH)的主管Thomas Insel評論道。

 

這項(xiàng)研究鑒定的許多DNA突變很常見,絕大多數(shù)人或多或少都攜帶著一些。不過,精神分裂癥患者體內(nèi)的突變更多,而每一個(gè)這樣的突變都會(huì)增加個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)。正因如此,這樣的變異很難在樣本量較小的情況下檢測到。

 

研究人員還開發(fā)出了一個(gè)新算法,用于評估不同突變對精神分裂癥的貢獻(xiàn)。這種風(fēng)險(xiǎn)評分將幫助醫(yī)生們預(yù)測個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn),或者對疾病進(jìn)行確診。

 

在這108個(gè)基因座中,有83個(gè)是此前沒有檢測到的。這些位點(diǎn)大多位于與精神疾病有關(guān)的基因上,或者在這些基因附近,Cardiff大學(xué)的Michael ODonovan介紹道(研究的領(lǐng)導(dǎo)者)。多巴胺受體DRD2的編碼基因就是其中之一,現(xiàn)有精神分裂癥藥物都以該基因?yàn)榘袠?biāo),但它從未被看作是疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子。這項(xiàng)研究所鑒定的基因座還涉及了其他一些蛋白的編碼基因,這些蛋白參與了神經(jīng)元的電信號(hào)傳遞和腦細(xì)胞連接的建立。

 

人們一直推測,免疫系統(tǒng)在精神分裂癥的發(fā)病中起到了一定的作用,但并不了解其重要性。這項(xiàng)研究表明,精神分裂癥也與免疫系統(tǒng)的基因突變有關(guān)。

 

據(jù)ODonovan介紹,PGC計(jì)劃近期將精神分裂癥患者的樣本量增加一倍,以便鑒定這種疾病中最重要的變異。研究團(tuán)隊(duì)還打算對數(shù)據(jù)進(jìn)行擴(kuò)展,盡量涵蓋全世界的不同人群。目前PGC所用的樣本主要代表北歐人。

 

PGC的研究對象不只是精神分裂癥,該團(tuán)隊(duì)還在七月二十日的Nature Genetics上發(fā)表了一項(xiàng)自閉癥研究。他們分析了466名自閉癥患者和2,500名健康人的基因組,發(fā)現(xiàn)大約52%的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)是遺傳性的。只有2.6%的風(fēng)險(xiǎn)與發(fā)育過程中的自發(fā)突變有關(guān)。

 


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