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Nature:更安全、更有效的糖尿病療法

日期:2014-07-17 09:12:40

 

給飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠(相當(dāng)于人類2型糖尿病患者)單次注射FGF1蛋白,可持續(xù)2天以上讓血糖水平恢復(fù)至正常范圍。Salk研究所的科學(xué)家們將這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在今天的《自然》(Nature)雜志上,有可能促成新一代更安全、更有效的糖尿病藥物。

 

研究小組發(fā)現(xiàn),用FGF1蛋白持續(xù)治療不僅可以控制血糖,還可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗。同樣令人興奮的是,新開發(fā)的療法不會導(dǎo)致當(dāng)前大多數(shù)糖尿病治療常見的副作用。

 

論文的通訊作者、Salk研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任Ronald M. Evans說:“控制血糖是我們社會中的一個大問題。FGF1提供了一種新方法,其以一種強(qiáng)有力且意料之外的方式來控制血糖。”

 

在過去的幾十年里由于超重及缺乏活動,2型糖尿病在美國乃至全世界飛速增長。據(jù)估計(jì)約有3000萬美國人罹患這一疾病,胰島素生成不足或是細(xì)胞變?yōu)橐葝u素抵抗,忽視糖吸收信號,導(dǎo)致了患者血液中的葡萄糖水平增高。作為一種慢性疾病,糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題,且目前缺乏特異的治療方法。結(jié)合飲食、鍛煉和藥物也只能控制這一疾病,且療效不一。

 

當(dāng)前市場上的糖尿病藥物是通過改變一些基因的表達(dá)來降低血糖水平,提高胰島素水平以及逆轉(zhuǎn)胰島素耐受。但是諸如百泌達(dá)(BYETTA)一類的藥物雖可促進(jìn)機(jī)體生成胰島素,但卻有可能引起血糖將至過低,導(dǎo)致致命性的低血糖癥及其他一些副作用。

 

2012年,Evans和同事們發(fā)現(xiàn)一種長期遭受忽視的生長因子具有一個隱匿的功能:它幫助了機(jī)體響應(yīng)胰島素。向缺失FGF1生長因子的小鼠提供高脂飲食,其很快形成了糖尿病,這表明FGF1在血糖水平控制中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。這使得研究人員想知道,向糖尿病小鼠提供額外的FGF1是否能夠影響疾病的癥狀。

 

Evans研究小組將FGF1注入到肥胖糖尿病小鼠體內(nèi),評估了這一蛋白對代謝的潛在影響。隨后研究人員被發(fā)生的一切驚呆了:給予單劑量FGF1,所有糖尿病小鼠體內(nèi)的血糖水平均快速將至正常水平。

 

論文的共同通訊作者Michael Downes說:“以往的許多研究表明,注射FGF1對健康小鼠沒有影響。而當(dāng)我們將其注入到糖尿病小鼠體內(nèi)時,我們看到葡萄糖顯著的改善。”

 

研究人員發(fā)現(xiàn)相比于降糖藥物吡格列酮(Actos),FGF1治療具有許多的優(yōu)勢。吡格列酮可導(dǎo)致體重增加、心臟和肝臟危險性問題等一些副作用。而即便是在高劑量時FGF1也不會引發(fā)這些副作用,或是導(dǎo)致葡萄糖水平將至危險性的低水平。相反,FGF1注射恢復(fù)了機(jī)體自身自然調(diào)控胰島素和血糖水平的能力,將葡萄糖量保持在安全范圍內(nèi),有效地逆轉(zhuǎn)錄糖尿病的一些核心癥狀。

 

論文的第一作者、Salk研究所博士后研究人員Jae Myoung Suh說:“我們真的沒有看到FGF1引起低血糖癥或其他常見的副作用。有可能相比其他的藥物,FGF1導(dǎo)致了更‘正常’的反應(yīng),因?yàn)樗梢栽隗w內(nèi)快速地代謝及靶向某些細(xì)胞類型。”

 

盡管FGF1的作用機(jī)制尚未得到完全理解,Evans小組發(fā)現(xiàn)這一蛋白刺激生長的能力獨(dú)立于它對葡萄糖的效應(yīng),使得這一蛋白朝著臨床應(yīng)用又邁近了一步。

 

Evans說:“這項(xiàng)研究給我們帶來了許多的問題,也為我們在糖尿病和代謝中調(diào)查FGF1開辟了廣闊的道路。”闡明FGF1互作的信號通路及受體是Evans想解決的首批問題之一。他還計(jì)劃與合作者展開人類FGF1實(shí)驗(yàn),但將這一蛋白轉(zhuǎn)化為一種治療藥物還需要時間。

 

他說:“我們希望開發(fā)出新一代的、只影響葡萄糖而不影響細(xì)胞生長的FGF1變體。如果我們能找到這種完美的變體,我認(rèn)為我們將獲得一種非常新的、有效的控制血糖的工具。”

 

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