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JBC:打擊造假的巨細(xì)胞病毒

日期:2014-07-11 13:24:54

 

也許你還不知道,一些病毒能在我們的體內(nèi)隱藏幾十年。它們產(chǎn)生“假冒的”人體蛋白質(zhì),騙過(guò)了免疫系統(tǒng),讓免疫細(xì)胞以為一切安好。如今,澳大利亞莫納什大學(xué)和墨爾本大學(xué)的研究人員揭開了這種假冒蛋白的基本結(jié)構(gòu)。這項(xiàng)結(jié)果在線發(fā)表于《Journal of Biological Chemistry》上。

 

巨細(xì)胞病毒cytomegalovirusCMV)屬于皰疹病毒家族,其成員可導(dǎo)致腺熱、水痘和唇皰疹。大約一半的人群都感染過(guò)這種病毒,出現(xiàn)流感樣的癥狀,然后終生攜帶此病毒。不過(guò),這種病毒對(duì)于孕婦或者免疫系統(tǒng)受到抑制的人而言是很危險(xiǎn)的。

 

巨細(xì)胞病毒逃避宿主免疫系統(tǒng)的能力取決于一系列糖蛋白的表達(dá),其中許多會(huì)干擾自然殺傷(NK)細(xì)胞的功能。在鼠類CMV中,兩大類蛋白家族介導(dǎo)了這種免疫逃避功能。其中,m145家族成員模擬了MHC I類分子的結(jié)構(gòu),而m02家族卻了解不多。最廣泛研究的m02家族成員是m04,這種糖蛋白將新組裝的MHC I類分子護(hù)送到細(xì)胞表面。

 

在這項(xiàng)研究中,研究人員利用同步輻射光源解析了小鼠CMV m04胞外域的晶體結(jié)構(gòu),從而為了解這個(gè)大的immunoevasin蛋白家族提供了線索。研究人員認(rèn)為,小鼠變體是個(gè)重要的模型,有助于我們了解這個(gè)病毒家族如何逃避人體的免疫系統(tǒng)。

 

文章的第一作者,莫納什大學(xué)的Richard Berry博士表示:“我們的工作突出了這些病毒如何模擬免疫系統(tǒng),從而逃避它。”這項(xiàng)工作由莫納什大學(xué)的Jamie Rossjohn教授領(lǐng)導(dǎo)。

 

小鼠和人類的免疫T細(xì)胞在體內(nèi)巡邏,檢查細(xì)胞的健康。它們尋找的一樣?xùn)|西就是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)復(fù)合物。這種主要組織相容性復(fù)合物(MHC)代表了細(xì)胞內(nèi)有什么。如果少量病毒蛋白被T細(xì)胞檢測(cè)到,它們就會(huì)在感染的細(xì)胞上做標(biāo)記。當(dāng)然,病毒也并非等閑之輩。它們破壞MHC蛋白復(fù)合物的產(chǎn)生,使其在外膜上的數(shù)量減少。

 

然而,如果外膜上的MHC蛋白的數(shù)量太少,競(jìng)賽又進(jìn)入了下一個(gè)階段。另一種類型的免疫細(xì)胞,自然殺傷(NK)細(xì)胞,將為了安全起見殺死細(xì)胞。

 

巨細(xì)胞病毒通過(guò)生產(chǎn)假冒的細(xì)胞蛋白而干擾NK細(xì)胞的識(shí)別。這就是RossjohnBerry及其同事首次為我們揭開的假冒蛋白基本結(jié)構(gòu)。

 

Rossjohn表示澳大利亞的同步加速器幫了大忙。“我們只能夠產(chǎn)生很少的蛋白晶體,從中去解析結(jié)構(gòu)。除了同步輻射光源,其他方法都無(wú)法讓我們獲得有意義的數(shù)據(jù),”他談道。

 


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