最近一系列臨床研究表明，我們已經可以制造出耐受良好的口服丙肝藥物，這些藥物能夠有效消滅絕大多數感染者體內的丙肝病毒。本期Science雜志特別刊登文章對丙肝治療的過去、現在和將來進行了回顧和展望。

人們首次認識到丙肝這種疾病是在上世紀七十年代。1989年，人們首次鑒定到了丙肝病毒（HCV）。據統計，目前世界上大約有一億八千五百萬人受到HCV的慢性感染，面臨著患上致命肝病的風險，包括肝硬化和癌癥。令人欣喜的是，最近《新英格蘭醫學》雜志上的一系列臨床試驗表明，抗HCV藥物的效力已經得到了很大的提升。

從前，人們曾經通過靜脈注射I型干擾素（引起強力抗病毒應答）來治療HCV感染者。通過增加劑量、延長治療、改善干擾素穩定性（PEGylation）和添加ribavirin，2002年干擾素療法的成功率已經提高到了大約50%。Ribavirin本身并沒有什么抗HCV能力，不過當它和干擾素聯合使用時，能夠使治療效力顯著提高。這種治療的弊端在于整個療程長達24或48周，還會引起嚴重的副作用，包括惡心、抑郁和貧血。

后來，HCV復制必需的兩種酶（絲氨酸蛋白酶NS3-4A和RNA聚合酶NS5B）成為了頗受關注的藥物靶標。進入二十一世紀，這些酶和另一種HCV基本蛋白NS5A的抑制劑逐漸成為了HCV藥物研發的主力軍，被稱為直接起作用的抗病毒藥物（DAA）。2011年，兩個NS3-4A蛋白酶抑制劑通過了批準，可以與PEGylated干擾素和ribavirin聯合使用。對于HCV基因型1的患者而言，這種療法的治療成功率超過了70%。

然而，勝利的喜悅是短暫的。上述療法不僅會引發嚴重的副作用，病毒還對治療產生了抗性。隨后，又有數十種新化合物進入了臨床試驗。2013年，以NS5B為靶標的一種強力DAA被批準與PEGylated干擾素和ribavirin聯用，這種DAA是首個全口服的丙肝治療藥物。

新一波丙肝療法來襲最近《新英格蘭醫學》雜志上發表了一系列臨床試驗，展示了一批無干擾素、全口服、以DAA為基礎的新療法。這些療法很可能在不久的將來通過批準進入臨床。

新療法的關鍵特點：

首先，它們由多種全口服藥物組合而成，治療成功率可以達到95%以上。“成功”是指治療停止后12周仍檢測不到丙肝病毒。絕大多數HCV研究者相信，這意味著進程性肝病的風險已經降低，屬于持久的治愈。這一點不同于乙肝和HIV藥物的治療。

第二，這些療法對那些最難治療的患者也很有效，例如晚期纖維化和肝硬化患者、同時感染了HIV的人、以及接受肝臟移植的人。值得注意的是，這些新藥組合所需的治療時間更短（12周以內），副作用更小，不會使那么多人放棄治療。

戰斗還沒有結束現在，我們已經進入了丙肝治愈率超過95%的時代。是不是意味著人類與丙肝的斗爭已經勝利結束了呢？事情并沒有這么簡單。世界上約有兩億丙肝感染者，6種病毒基因型，每天都有大量的病毒突變形成，丙肝病毒還是很可能發展出新的抗性。

研究顯示，新一波DAA中有些藥物很難引發抗性，特別是靶標NS5B活性位點的sofosbuvir。在臨床試驗中，sofosbuvir被用于治療多種基因型的丙肝病毒，但鮮少有抗性病毒株出現。另外，將強力DAA聯合起來使用，也能夠有效避免抗性的出現。然而，抗性幾乎是不可避免的，在用藥的時候決不可以掉以輕心。

除了抗性問題之外，這批新藥對HCV基因型3的治療效力并沒有那么高，人們還在開發廣譜的抗HCV藥物。

如何及時確診HCV感染者也是個大問題。絕大多數人并沒有意識到自己已經被HCV感染，只有少數人得到了及時治療。一些衛生機構推薦對高危人群進行廣泛篩查，但這樣的舉措很難落到實處。就算診斷出HCV感染，治療費用也常常令人卻步。以美國最先進的HCV治療為例，一個12周療程需要超過$80,000。雖然制藥公司之間的競爭可能會使價格下調，但大多數HCV感染者所在的國家還無法提供最新的丙肝治療。

最后我們還要認識到，去除病毒并不意味著以后就沒有患上肝病的風險。丙肝患者仍然需要對肝功能和相關癌癥進行日常監控，特別是那些已經出現了肝硬化的人。