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Nature子刊:長端粒究竟是福還是禍

日期:2014-06-10 08:58:51

 

端粒是位于染色體末端的保護性結(jié)構(gòu),會隨著年齡的增長而縮短,許多科學(xué)家認為較長的端粒可以避免細胞衰老,讓細胞更健康。但加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)領(lǐng)導(dǎo)的一項基因組研究指出,兩個與長端粒有關(guān)的常見基因突變,會使一種致命腦瘤(神經(jīng)膠質(zhì)瘤Gliomas)的風(fēng)險顯著增加。這項研究于六月八日發(fā)表在Nature Genetics雜志上。

 

這兩個基因突變分別是TERTTERC,據(jù)統(tǒng)計大約有51%的人攜帶TERT72%的人攜帶TERC。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種相對少見的致命癌癥,有這么多人攜帶風(fēng)險基因是很不尋常的。研究人員認為,在這些攜帶者中較長端粒帶來的好處勝過了突變帶來的風(fēng)險。

 

“神經(jīng)膠質(zhì)瘤不會那么容易出現(xiàn),因為大腦中存在著阻礙神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展的保護性機制,”文章的資深作者 Margaret Wrensch說。

 

英國萊斯特大學(xué)對大約四萬人的端粒長度進行了基因組分析,這些數(shù)據(jù)顯示,較短端粒與心血管疾病風(fēng)險顯著增加有關(guān)。這說明,在端粒長度帶來的禍與福之間,存在著某種遺傳學(xué)平衡。

 

“總的來說較長端粒可能是有益的,它能降低許多健康風(fēng)險并延緩衰老。不過端粒較長也會允許一些細胞活得過于長久,而細胞永生不死是癌癥的一個重要標(biāo)志,”文章的第一作者,助理教授Kyle M. Walsh說。

 

UCSFMayo診所的研究人員,分析了1644名神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者和7,736名健康人的基因組數(shù)據(jù)。此前UCSF的研究曾經(jīng)將TERT與神經(jīng)膠質(zhì)瘤關(guān)聯(lián)在一起,現(xiàn)在這項新研究證實了這一關(guān)聯(lián),同時還發(fā)現(xiàn)TERC也是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一個風(fēng)險因子。這兩個基因都有調(diào)控端粒酶活性的作用,端粒酶負責(zé)維持端粒的長度研究團隊又對萊斯特大學(xué)的數(shù)據(jù)進行了分析了,發(fā)現(xiàn)TERTTERC突變的確與更長的端粒有關(guān)。

 

UCSFElizabeth Blackburn曾因端粒和端粒酶研究,獲得了2009年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎。然而人們發(fā)現(xiàn),解析端粒長度與疾病之間的關(guān)系并不那么容易。在許多研究中,較長端粒被認為是健康的標(biāo)志。例如,Blackburn等人曾發(fā)現(xiàn),長期處于壓力條件下的個體端粒更短。

 

但另一方面,癌細胞通過維持端粒長度使自己長生不死。制藥公司也一直在尋求特異性靶標(biāo)腫瘤端粒酶的藥物,希望通過這種方式令癌細胞死亡。

 

Walsh指出,這項新研究不僅適用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤,因為TERT突變也涉及了肺癌、前列腺癌、睪丸癌和乳腺癌,而TERC突變則涉及了白血病、大腸癌和多發(fā)性骨髓瘤。TERTTERC同時突變還會提高特發(fā)性肺纖維化的風(fēng)險,這是一種進程性的肺部疾病。作者們總結(jié)道,較長和較短的端粒都有可能致病,這取決于你研究的是哪一種疾病。

 

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