來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發現，嵌入在一個較大基因中的小基因才是白血病的真正驅動力，而通常人們將其歸因于較大的那個基因。研究結果發表在4月15日的《科學信號》（Science Signaling）雜志上。

這個較大的宿主基因叫做BAALC，較小的嵌入基因叫做microRNA-3151 (miR-3151)。該研究調查了每個基因在急性髓性白血病（AML）形成中所起的作用。

課題領頭人、醫學教授Albert de la Chapelle說：“我們發現AML中兩個分子的真正致癌驅動力并非是較大的宿主基因，而是較小的microRNA基因。”

“當兩個基因均高水平表達時，則意味著患者的預后不良，然而我們的實驗表明miR-3151高水平表達才是問題所在。僅BAALC過表達只有有限的致癌活性，”他說。

研究人員發現，miR-3151通過阻斷TP53基因促進了白血病形成。TP53是一個重要的“腫瘤抑制”基因，其通過引起基因嚴重受損的細胞自毀來防止癌癥。“當miR-3151在腫瘤細胞中阻斷TP53時，它使得細胞能夠存活下來，更快速地分裂和生長，”論文的共同資深作者、著名大學教授和俄亥俄州立大學癌癥學者Clara D. Bloomfield博士說。

“我們還證實miR-3151以相同的方式促進了惡性黑色素瘤細胞生長，表明這一分子有可能在實體瘤形成中起作用，”Bloomfield說。

最后，研究人員證實一種蛋白酶抑制劑硼替佐米（bortezomib）或許可以抑制miR-3151過表達，提出了miR-3151過表達的一種可能的治療方法。

MicroRNAs是一類細胞用來幫助調控生成蛋白質的種類和數量的分子。“在數百個已知人類microRNAs中大約有三分之一的編碼于宿主基因中，”論文第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說。

它們特異地定位在不參與合成蛋白質的短DNA片段——基因的內含子里。Eisfeld 說：“對于定位在內含子中microRNAs的調控機制以及它們與宿主基因之間的互作我們知之甚少。這些研究結果提供了關于這種互作的一個重要例子。”

例如，研究人員發現，miR-3151能夠獨立于宿主基因自身活化。

在這項研究中，de la Chapelle、Bloomfield、Eisfeld和同事們利用了人類AML細胞、細胞系和一種動物模型，探討了在細胞遺傳學正常的老年AML患者中miR-3151和BAALC過表達情況。獲得了一些重要的研究發現：

•mir-3151直接靶向了TP53和TP53信號通路中的其他7個基因;

• miR-3151過表達促進了AML細胞生長;

• BAALC過表達促進了這一效應，而阻斷miR-3151或過表達TP53則可逆轉這一效應；、

• 在動物模型中miR-3151單獨以及聯合BAALC促進了白血病形成。