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Nature揭示癌細胞亞群的相互協作

日期:2014-04-10 08:59:33

 

來自賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員發現,乳腺癌細胞亞群有時候會相互協作幫助腫瘤生長。他們認為理解癌癥亞群之間的這種關系有可能促成新的癌癥治療靶點。相關研究發表在近期的《自然》(Nature)雜志上。

 

癌癥中包含有一些存在遺傳差異的細胞亞群,它們被稱作為亞克隆subclone)。研究人員很早以前就知道,這些突變亞克隆會相互之間積極地競爭成為占主導地位的腫瘤細胞群。然而,在某些情況下似乎沒有任何單一的亞克隆可以取得主導地位。

 

醫學副教授Ed Gunther說:“在乳腺癌中,每個癌癥內部都存在明顯的遺傳多樣性,有時候這種多樣性看起來相當穩定。似乎沒有任何單一的亞克隆能夠占據上風,使得我們懷疑一些亞克隆是否有可能在某些情況下協同運作。亞克隆之間的合作有可能為維持腫瘤細胞的多樣性提供了一股穩定的力量。”

 

腫瘤細胞分泌Wnt1來推動腫瘤生長。研究人員對由于Wnt1過度生成所引起的小鼠乳腺腫瘤展開了研究。

 

乳腺腫瘤往往包含兩種不同的亞克隆——一種生成Wnt1而另一種則不生成。研究人員觀察到兩種細胞亞群相互依存。它們之間沒有競爭,而是依賴于彼此擴張兩種細胞群。

 

無法生成Wnt的細胞亞群促成了HRas基因突變的腫瘤生長,HRas調控了細胞分裂。生成Wnt1的細胞亞群沒有這種HRas突變。

 

Gunther說:“一種細胞類型向另一種細胞類型發送信號。我們知道腫瘤依賴于Wnt1,當一種細胞類型生成Wnt1時,另一種細胞類型感知它。”

 

當研究人員阻斷細胞之間的這種信號傳導時,腫瘤停止生長。然而細胞間這種信號聯系終止的時間越長,細胞適應的可能性就越大。

 

Gunther說:“當我們阻斷這一信號時,細胞會想辦法繞過它。兩種細胞都會發生演化,找到一種途經彼此再度恢復通訊,或它們演化成不再需要這種合作。”

 

相關研究有可能促成有效的途經阻斷細胞之間的通訊,阻止它們合作,減慢癌癥生長。此外,了解細胞亞群之間的遺傳差異有可能促成新的治療策略除去腫瘤細胞群。

 


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