阿爾茨海默氏病（Alzheimer disease, AD）是老年癡呆癥中的一種，由于這個(gè)癥狀常發(fā)生在 65 歲以上老年人身上，所以一般稱為老年癡呆。在AD中發(fā)現(xiàn)的Tau蛋白病理學(xué)是認(rèn)知功能下降的關(guān)鍵。流行病學(xué)證據(jù)表明，長(zhǎng)期攝入咖啡因可以防止衰老過程中的記憶衰退，并可降低老年癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。迄今為止，已有實(shí)驗(yàn)研究提出了咖啡因在模擬AD淀粉樣病理動(dòng)物模型中的影響。然而，咖啡因在AD樣tau蛋白病理模型體內(nèi)的作用仍然未知。

由德國(guó)波恩大學(xué)的Christa E. Müller博士和法國(guó)里爾大學(xué)的David Blum博士帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組，在漸進(jìn)式AD樣tau病理轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，評(píng)估了慢性咖啡因攝入對(duì)于AD早期病理階段的影響。他們第一次證明，咖啡因?qū)τ诶夏臧V呆癥的tau蛋白沉積具有積極的作用。這項(xiàng)為期兩年的項(xiàng)目是由非營(yíng)利性AD研究計(jì)劃（AFI）和法國(guó)合作伙伴組織LECMA資助。最初的研究結(jié)果最近發(fā)表在衰老神經(jīng)生物學(xué)的相關(guān)國(guó)際學(xué)術(shù)雜志《衰老神經(jīng)生物學(xué)》（Neurobiology of Aging）。《Neurobiology of Aging》是Elsevier集團(tuán)出版的神經(jīng)科學(xué)權(quán)威雜志，創(chuàng)刊于1980年，2012年該雜志影響因子(IF)為6.166。

Tau蛋白沉積，連同β-淀粉樣斑塊一起，是老年癡呆癥的特征之一。這些蛋白沉積可擾亂大腦中的神經(jīng)細(xì)胞交流，導(dǎo)致它們的退化。盡管研究人員已經(jīng)進(jìn)行了深入研究，但目前沒有可用的藥物可以阻止這個(gè)有害的過程。根據(jù)Christa Müller教授和David Blum博士及其研究小組的研究結(jié)果，現(xiàn)在可以開發(fā)一類新型藥物用于治療老年癡呆癥。

咖啡因（Caffeine）——一種腺苷受體拮抗劑，可阻斷大腦中被腺苷激活的各種受體。研究小組的初步研究結(jié)果表明，阻斷腺苷受體亞型A2A，尤其能起到非常重要的作用。首先，Müller教授和她的同事們開發(fā)了一種A2A拮抗劑，為超純和水溶的形式（指定為MSX-3）。與咖啡因相比，該化合物具有更少的副作用，因?yàn)樗鼉H阻斷A2A腺苷受體亞型，同時(shí)它更有效。經(jīng)過幾個(gè)星期之后，研究人員用A2A拮抗劑處理轉(zhuǎn)基因小鼠。小鼠的tau蛋白發(fā)生了改變，這種蛋白如果未經(jīng)治療，會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的早期發(fā)展。

與只接受安慰劑的對(duì)照組相比，接受拮抗劑處理的小鼠在記憶測(cè)試中獲得了顯著更好的結(jié)果。研究人員發(fā)現(xiàn)，A2A受體拮抗劑尤其對(duì)空間記憶顯示積極的影響，慢性咖啡因攝入可阻止Tau小鼠的空間記憶障礙的發(fā)展。同時(shí)，致病過程的改善在海馬體中得以證明，海馬體是嚙齒類動(dòng)物的記憶部位。此外，咖啡因治療可減輕小鼠模型海馬體中上調(diào)的幾個(gè)炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物。總之，這些數(shù)據(jù)支持，攝入適量的咖啡因?qū)τ?/span>AD樣的Tau病理模型是有益的，為未來AD患者的臨床評(píng)估鋪平了道路。

Müller教授稱：“我們已經(jīng)向前邁了一大步。這項(xiàng)研究的結(jié)果真的很有前景，因?yàn)槲覀兪状伪砻鳎谀MAD特征和進(jìn)展的動(dòng)物模型中，A2A腺苷受體拮抗劑實(shí)際上具有非常積極的影響。而且具有非常輕微的副作用。”

目前，研究人員想在其他動(dòng)物模型中檢測(cè)A2A受體拮抗劑。如果結(jié)果是積極的，隨后會(huì)進(jìn)行臨床研究。Müller教授指出：“ 在A2A腺苷受體拮抗劑被批準(zhǔn)為治療老年癡呆癥的新藥物之前，我們需要耐心的等待。但是我很樂觀地認(rèn)為，很快將會(huì)開展臨床研究。”