或許有一天基于一個(gè)血液樣本，人們就能診斷許多類型的實(shí)體瘤或是監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)的癌癥數(shù)量以及對(duì)治療的反應(yīng)。以往這種方法是依賴于監(jiān)測(cè)血液中循環(huán)腫瘤DNA的水平，這要求根據(jù)每位患者的情況來(lái)制定繁瑣及耗時(shí)的監(jiān)測(cè)步驟，且不夠敏感。

現(xiàn)在，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)明了一種方法可快速將這一技術(shù)帶至臨床。他們的方法高度敏感且特異，應(yīng)該可以廣泛適用于許多癌癥類型。利用這一技術(shù)，研究人員精確地鑒別出了研究中50%的1期肺癌患者以及所有較晚期癌癥患者。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在4月6日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

論文的資深作者之一、放射腫瘤學(xué)助理教授Maximilian Diehn博士說(shuō)：“我們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)出一種能夠克服循環(huán)腫瘤DNA領(lǐng)域兩大主要障礙的方法。首先，這一技術(shù)要求非常敏感，能夠檢測(cè)出血液中極少量的腫瘤DNA。第二，它必須能成為一種對(duì)大多數(shù)癌癥患者起作用的現(xiàn)成檢測(cè)方法，適于臨床應(yīng)用。

“液體腫瘤”

論文的資深作者之一、醫(yī)學(xué)助理教授Ash Alizadeh說(shuō)：“我們?cè)噲D開(kāi)發(fā)出一種能夠檢測(cè)和測(cè)量疾病負(fù)擔(dān)的通用方法。由于獲取血液頗為方便，白血病一類的血癌比實(shí)體瘤更易于監(jiān)測(cè)。通過(guò)開(kāi)發(fā)出一種通用方法來(lái)監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA，我們正在試圖將實(shí)體瘤轉(zhuǎn)變?yōu)楦子跈z測(cè)和追蹤的液體腫瘤。”

即便是在沒(méi)有接受治療的情況下，癌細(xì)胞也在不斷地分裂和死亡。當(dāng)它們死去之時(shí)，會(huì)將DNA釋放到血液中，就如同將微小遺傳信息放置在漂流瓶里。學(xué)會(huì)讀取這些信息，臨床醫(yī)生可以快速、非侵襲性地監(jiān)測(cè)腫瘤的體積，患者對(duì)于治療的反應(yīng)，以及面對(duì)治療或其他選擇壓力時(shí)腫瘤突變隨時(shí)間推移發(fā)生的演化。

主要作者Scott Bratman說(shuō)：“即便是在晚期癌癥患者體內(nèi)，絕大多數(shù)的循環(huán)DNA都來(lái)自于正常的、非癌性細(xì)胞。我們需要采用一種綜合性的策略從血液中分離出循環(huán)DNA，檢測(cè)出少見(jiàn)的、癌癥相關(guān)突變。為了提高這一技術(shù)的敏感性，我們?cè)谔崛　⑻幚砗头治?/span>DNA方面進(jìn)行了優(yōu)化。”

研究人員將他們這種通過(guò)深度測(cè)序來(lái)進(jìn)行癌癥個(gè)體化分析的技術(shù)命名為CAPP-Seq。CAPP-Seq非常的敏感，可從血液10,000個(gè)健康DNA分子海洋中檢測(cè)出一個(gè)腫瘤DNA分子。該研究小組采用了一種生物信息學(xué)方法，收集了來(lái)自407名非小細(xì)胞肺癌患者的圖譜信息，搜查了富含癌癥相關(guān)突變的基因組區(qū)域。

Alizadeh說(shuō)：“我們尋找了最常發(fā)生改變的基因，利用一些計(jì)算方法鑒別出了癌癥的遺傳結(jié)構(gòu)。這使得我們能夠鑒別出了能夠最好地識(shí)別和追蹤該疾病的基因組區(qū)域。”

盡管研究人員將焦點(diǎn)放在了罹患非小細(xì)胞肺癌的患者身上（包括大多數(shù)的肺癌，如肺腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌），這種方法應(yīng)該可以廣泛適用于全身大量不同的實(shí)體瘤。或許有一天它不僅可以用于追蹤以往確診患者的疾病進(jìn)展，還能夠篩查健康或高危人群。