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《Nature Genetics》:卵巢高鈣血型小細胞癌的遺傳原因

日期:2014-03-25 09:09:45

 

卵巢高鈣血型小細胞癌Small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic typeSCCOHT)是一種非常罕見的侵略性癌癥,最常發生于女童和年輕女性。目前,由美國翻譯基因組研究院(TGen)帶領的一個國際小組,在2014321日的著名科學雜志《Nature Genetics》上發表的一項研究,指出了卵巢高鈣血型小細胞癌的原因。

 

TGen帶領的這個研究小組包括梅約診所、約翰霍普金斯大學、圣約瑟醫院和醫療中心、常綠血液學和腫瘤學、阿拉巴馬兒童醫院、巴塞羅納自治大學、不列顛哥倫比亞癌癥研究中心、不列顛哥倫比亞大學、多倫多大學健康網絡。

 

在絕大多數患有卵巢高鈣血型小細胞癌的患者中都存在SCCOHT基,該研究結果揭示了此基因中的一個遺傳突變

 

卵巢高鈣血型小細胞癌,通常直到晚期才被確診。它對標準的化療無反應,65%的患者在兩年內死亡。這類癌癥影響的患者小到僅有14個月的女童,大到58歲的老年婦女,患者平均年齡只有24歲。在本項研究中,最年輕的患者僅有9歲。

 

本文資深作者、TGen主席和研究主任Jeffrey Trent表示:“這是一項非常出色的研究。許多遺傳異常就像是通往癌癥的單車道,很難越過。這些研究結果指出了直接引起這種高度侵襲性疾病的遺傳‘高速公路’。SMARCA4突變和SCCOHT發展之間的關聯是毋庸置疑的。”

 

Trent博士補充說,雖然這是一種相對罕見癌癥的突破性進展,但是,發現這種類型卵巢癌的根源,可能會對更多常見疾病產生影響。

 

這項研究的大多數工作,受到Taryn Ritchey的記憶的鼓舞,她是TGen的一名22歲患者,在2007年被卵巢癌奪去生命。她的母親稱:“Taryn會對這項驚人的新研究感到非常激動,現在,TGen正在進行的研究可以使像她一樣的其他女性獲益,她會為此感到高興和感激。我的女兒從不言放棄,TGen也是。”

 

SMARCA4基因——以前被認為與肺癌、腦癌和胰腺癌有關,是研究樣本中唯一的復發性突變基因。因此,這一研究結果的影響將非常廣泛。

 

約翰霍普金斯大學路德維格中心主任、霍華德休斯醫學研究所研究員、癌癥基因組學領域的先驅者Bert Vogelstein稱:“這些研究結果代表了該領域的一個里程碑。這項工作將SMARCA4突變確定為罪魁禍首,那么未來針對這種疾病的大多數研究,將以這項卓越的成果為基礎。”他沒有參與這項研究,但對這項研究結果非常熟悉。

 

TGen研究員、本文共同作者William Hendricks博士稱:“過去十年的研究告訴我們,癌癥是一種非常復雜的疾病。患者之間的極大多變性,有時會使許多類型的腫瘤很難診斷和治療。然而,在本案例中,我們在幾乎每一位患者中都發現了引發SCCOHT的一個單一基因事件。”

 

不列顛哥倫比亞癌癥機構成員Anthony N. Karnezis博士稱:“我們證明,SMARCA4蛋白表達缺失,對SCCOHT極具特異性,并能有利于SCCOHT的診斷。”

 

本研究的第一作者、TGen研究助理Pilar Ramos稱:“剛開始時,我們希望為罹患這種罕見癌癥的女性發現任何一丁點希望。相反,我們發現了SCCOHT的幾乎普遍的基礎。通過最終確定SMARCA4SCCOHT之間的關系,我們非常有信心,我們已經為臨床試驗做好了準備,這將為患者提供直接利益。”

 

在同一期的《Nature Genetics》,其他研究機構也發表了兩項此類卵巢癌的相似結果。

 


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