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Science揭示帕金森病病因基礎

日期:2014-03-24 09:03:03

 

來自比利時的神經科學家Vanessa MoraïsBart De Strooper闡明了Pink1基因缺陷導致帕金森病的機制。通過在分子水平上解析這一過程,他們提供了終極證據證明細胞能量生成過程發生缺陷可以導致帕金森病。這些重要的新見解發表在320日的《科學》(Science)雜志上。

 

Vanessa Moraïs 說:“罹患上帕金森病意味著你再也無法告知你的身體要做什么。希望找到一種針對帕金森病的治療方法,這一想法多年來激勵著我去探究帕金森病患者的細胞出現了什么問題。這一研究標志著向前邁進了重要的一步。”

 

Bart De Strooper 說:“帕金森病是我們系的研究焦點之一。闡明導致細胞錯誤能量生成過程的分子過程,給我們帶來極大的滿足感。這證實了我們的觀點,在細胞中修復能量生成是一種可能的治療策略。”

 

錯誤的能量生成形成了帕金森病的基礎

 

線粒體是生成細胞發揮功能所需能量的重要細胞元件。在帕金森病中線粒體的功能以及細胞能量生成遭到破壞。一直以來人們都不知道其確切機制。近年,科學家們在帕金森病患者體內發現了導致線粒體活性下降的各種遺傳缺陷(突變),其中包括Pink1基因突變。

 

分子機制提供終極證明

 

Vanessa Moraïs在攜帶缺陷Pink1基因的果蠅和小鼠中研究了Pink1、線粒體與帕金森病之間的聯系。由于這一缺陷這些模型生物表現出帕金森病的一些癥狀。她證實Pink1缺陷導致了一種在線粒體能量生成中起重要作用的蛋白復合體Complex I無法適當磷酸化,導致能量生成減少。

 

Moraïs和同事們確保Complex I正確磷酸化之時,小鼠及患者來源干細胞系中的帕金森病癥狀減少或消失。科學家們因此證實,磷酸化作用缺失導致了攜帶缺陷Pin1基因的患者形成帕金森病。

 

對攜帶缺陷Pin1基因的帕金森病患者開展進一步研究

 

這項研究表明,恢復Complex I磷酸化有可能成為帕金森病的一種治療策略。VIB研究所的科學家已經用攜帶缺陷Pin1基因帕金森病患者的細胞證實,修復磷酸化可以提高能量生成。但這是否能夠使得帕金森病的癥狀減輕或消失呢?只有對患者進行測試才能回答這一問題。根據科學家們所說,最好的策略就是從攜帶缺陷Pink1基因的患者群入手。但在啟動臨床實驗前,還有許多方面有待測試。

 


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