DNA損傷反應（DNA damage response，DDR），是一種信號網絡，可感知DNA損傷和激活反應途徑，來調整細胞生長和DNA修復。因此，DDR是保持基因組穩定性的關鍵，并提供了一種強大的防御對抗腫瘤的發生。因此，為了驅動細胞增殖及轉換，病毒和細胞癌基因需要規避DDR誘導的細胞周期檢查點。不同于遺傳性癌癥，在散發性癌癥中削弱DDR并擾亂細胞周期檢查點的機制，還不是很清楚。

目前，紐約州立大學石溪分校帶領的一個國際傳染病研究小組，發現了一個稱為STAT3的細胞蛋白質（這種蛋白在大多數人類癌癥中過度活躍）如何干擾細胞內的抗腫瘤機制，進而促進癌癥的生長。相關研究結果提前發表在2014年3月17日的《PNAS》雜志，使我們對于癌癥發展有了更多理解，并為預防和治療癌癥的新靶向療法開發提供了基礎。

本文的第一作者是Sumita Bhaduri-McIntosh博士，他及其同事利用愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-Barr virus，EBV）作為一種工具，來探索基本的癌癥發展問題。EBV可引起傳染性單核細胞增多，世界上大約95%的人都攜帶這種病毒，它與幾種類型的淋巴瘤和其他癌癥有關，被確定為導致人類癌癥的第一種病毒。

紐約州立大學石溪分校醫學院兒科、分子遺傳學和微生物系的助理教授、石溪分校兒童醫院的兒科傳染病專家Bhaduri-McIntosh博士指出：“我們的結果，揭示了一種新的機制，通過這種機制，STAT3會在癌癥發展之前，破壞關鍵的細胞抗腫瘤障礙。因為STAT3能夠干擾細胞內這種先天的抗腫瘤機制，因此，當血細胞在實驗室中被致癌病毒EBV感染時，會發生相反的情況，細胞會繼續分裂，這是癌癥發展的必要一步。”

Bhaduri-McIntosh解釋說，具體而言，STAT3會損壞一種腫瘤抑制細胞活動（稱為DNA損傷反應）。通常這種反應能夠中斷細胞分裂，可讓受損DNA得以修復。這項新研究表明，EBV不僅會在細胞內感染和復制的時候，導致DNA損傷，而且它還能快速地發現細胞蛋白STAT3，引起一連串的反應，導致這種細胞分裂中斷的喪失，從而促進細胞增殖。這與其他的病毒促增殖作用組合在一起，就可導致癌癥。推薦閱讀：我國科學家找到一個調節STAT3的酪氨酸蛋白磷酸酶。

以往的研究已經將STAT3和另一種蛋白Chk1確定為癌癥治療的潛在靶標。作者表示，他們的研究結果，對抗癌藥物的開發增加了新的見解，因為他們“提供了兩者之間的一種機械性聯系，進一步支持這些療法。”

Bhaduri-McIntosh博士強調，因為STAT3參與了大多數癌癥，他們的這一發現可能會影響幾種類型癌癥的預防或治療，這正是他們實驗室的興趣所在。除了發現更多關于EBV介導的癌癥的信息，同時這項研究還有助于我們更好地理解EBV感染。

論文的共同作者包括來自紐約州立大學石溪分校、美國國立衛生研究院、德國和澳大利亞研究結構的研究人員。