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Genome Research:常見病源自基因調控

日期:2013-12-24 09:35:03

 

許多罕見疾病都是由基因突變引起的,例如鐮狀細胞貧血。然而,人們至今還未能確定引起復雜常見病(類風濕關節炎等)的基因突變。

 

Case Western Reserve大學醫學院的研究人員對六種復雜的常見病進行研究,向人們展示這些疾病的病因在于基因以外的DNA改變,文章發表在Genome Research雜志上。

 

副教授Peter Scacheri領導的這一研究顯示,基因調控元件上的多重突變共同起作用,影響了基因的表達水平,最終導致自身免疫疾病。研究指出,對于類風濕關節炎、克羅恩病、乳糜瀉、多發性硬化癥、紅斑狼瘡和大腸炎來說,疾病的易感性來自于多個增強子區域的突變。

 

“我們知道,在一些罕見疾病中,致病突變對關鍵基因產生了重大影響。我們推測,多個基因上發生影響較小的改變,可能體現為常見病的諸多癥狀。”Scacheri博士說。

 

在人類基因組中,只有1-2%DNA作為蛋白合成的藍圖。基因以外的基因組區域,含有大量的遺傳學開關,這些調控元件控制著基因的表達水平。研究顯示,與常見病有關的一些開關發生錯誤調節,會影響一些關鍵基因的表達水平。

 

“我們的發現是一次思維模式的轉變,可以幫助人們找到常見病易感性的真正來源,”Scacheri說。

這一研究可以幫助人們理解,遺傳學突變是如何表現為常見病癥狀的。長久以來,人們希望找到某個重要的遺傳學通路,來完美解釋復雜常見病的發展,但這種努力一直未能成功。這項研究指出了其中的原因,在復雜常見病中,單個突變的影響可能不大,但它若與其它突變結合起來,臨床表現就會明顯得多。

 

研究人員通過生物信息學分析,鑒定了常見病相關突變所影響的調控元件和基因。“這是治療上述疾病所需的重要信息,”文章的第一作者Olivia Corradin博士說。

 

這項研究鑒定了影響六種自身免疫疾病的基因,解析了這些基因發生的異常。研究人員希望能通過治療,讓這些基因恢復正常水平,以便治療或預防相關疾病。此外他們還希望,這項研究能夠幫助人們改善常見病的診斷。

 


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