Nature重要論文:鏟除超級耐藥菌
日期:2013-11-15 09:23:59
著名生物學教授Kim Lewis近期的一項研究工作,有望攻克當前首要的一個公共健康威脅。在發表于11月13日《自然》(Nature)雜志上的一項開創性研究中,Lewis研究小組提出了治療和消滅抗甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的一種新方法。MRSA是一種強有力的細菌,它能夠對抗生素耐藥使得它總是領先研究人員一步。直到現在還是如此。
每年有100萬美國人感染這種所謂的“超級細菌”。MRSA的一個主要問題是造成如骨髓炎(骨感染)、心內膜炎(心臟感染)等深層慢性感染,或感染植入醫療設備。一旦建立起這些感染,則通常無法治愈,即便是采用適當的抗生素治療。
如MRSA一類的細菌已進化到可積極地抵抗某些抗生素,這引起了一些科學和醫療團體的極大興趣。而Lewis懷疑細菌具有一種不同的適應功能,或許是導致這些感染如此具有破壞性的真正罪魁禍首。
新研究代表了十多年來,對所有病原體生成的一類特化細胞——即所謂的“存留細胞”(persister)開展的研究工作的最高點。Lewis說,這些細胞進化是為了生存?!吧媸撬鼈兊奈ㄒ还δ堋K鼈儾蛔鋈魏蝿e的事情。”
Lewis和他的研究小組認為,如果他們能夠殺死這些生存能手,或許能夠治愈慢性感染——甚至是那些多重抗生素耐藥細菌,例如MRSA。此外,論文的第一作者、Lewis實驗室博士后研究員Brian Conlon說:“如果你能夠消滅存留細胞,則從根本上會有較少的機會形成耐藥?!?SPAN lang=EN-US>
因在這一領域的學術成就,Lewis于2011年入選美國微生物科學院。他發現存留細胞是通過進入到一種休眠狀態讓它們不受傳統抗生素的影響而達到獨特目的的。由于這些藥物是通過靶向活躍細胞功能來起作用,它們不能有效對抗根本不活躍的休眠存留細胞。由于這一原因,存留細胞對于成功的慢性感染和生物被膜至關重要,因為一旦治療結束,它們再度覺醒會使得感染重新建立。
在這項近期的研究中,Lewis研究小組發現一種叫做ADEP的藥物能夠有效喚醒這些休眠細胞,然后啟動一種自毀機制。這種方法可完全消滅多種實驗室條件下,尤其是慢性MRSA感染小鼠模型中的MRSA細胞。
Conlon指出,將ADEP與一種傳統的抗生素組合,使得研究小組能夠完全地消滅菌群且沒有留下任何的幸存者。
與采用所有其他抗生素一樣,活躍生長的細菌細胞將有可能對ADEP產生耐藥。但Lewis說:“形成ADEP耐藥的細胞變得非常衰弱。”其他的傳統藥物如利福平或利奈唑胺可以很好地對抗ADED耐藥細胞,提供的這種獨特雞尾酒不僅可以殺死存留細胞,還能夠消滅ADEP耐藥突變細菌。
該領域的領頭羊、紐約大學Langone醫學中心的Richard Novick博士說:“這項研究是Kim Lewis對于細菌存留細胞開創性工作的一個輝煌產物,在這個逐漸減少抗生素利用的時代它代表了高度的創造性精神。”
Lewis研究小組相信除了采用ADEP靶向MRSA,將還有類似的化合物可用于治療其他的感染以及要通過根除劣種細胞群才能攻克的其他疾病模型,其中包括癌腫。他們已經在對此進行追蹤研究。
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