心臟病發作期間及之后的血流停止與啟動會造成心臟細胞嚴重的損傷，降低它們發揮功能的能力，并有可能導致心臟細胞死亡。近期由天普大學醫學院的研究人員領導的一項研究，表明采用一種藥物有可能限制損傷的程度。在重演人類臨床狀況的小鼠實驗中，他們發現抑制一種叫做TNNI3K的心臟蛋白可以減少心臟病發作造成的損傷，保護心臟避免進一步受到傷害。相關論文發表在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上。

這些研究結果具有顯著的潛力轉換應用于臨床心臟病發作患者。新研究的主要作者Ronald Vagnozzi說：“很多時候，在實驗室環境中能做到的事情在患者之中無法做到。而我們感興趣的是真實世界的情況。”

與資深研究員、天普大學醫學院轉化醫學中心臨床主任和教授Thomas L. Force博士，以及天普大學生物化學系、心血管研究中心和轉化醫學中心的Muniswamy Madesh博士展開協作，Vagnozzi通過模擬動脈堵塞誘導心臟病發作，然后給予一種TNNI3K抑制劑，在小鼠中構建出了真實世界臨床狀況。相比于未處理對照，處理小鼠的心臟功能隨后得到改善，此時Vagnozzi和同事們認識到TNNI3K抑制劑有可能為人類患者帶來重要的臨床利益。

Vagnozzi 說：“TNNI3K只存在于心臟中，從生物學和治療角度上講這非常的有趣。盡管還不是很清楚它的功能，TNNI3K適合成為一種潛在的心臟病治療靶點。”

在心臟病發作后的數年里可能會形成心力衰竭，研究人員發現罹患心力衰竭的患者TNNI3K表達增高。為了探討這種表達增高的意義，他們對小鼠進行遺傳改造使之過量表達TNNI3K。并構建出了第二組TNNI3K敲除的基因工程小鼠。隨后他們檢測了這些小鼠對于心臟病發作的反應。

Vagnozzi和同事們發現TNNI3K促進了心臟病發作期間及之后缺血和再灌注造成的心臟組織損傷。TNNI3K在心臟細胞中過表達促進了一種線粒體活性分子：超氧化物生成，激活了響應細胞內應激信號的酶：p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）。這些活動共同造成了線粒體功能受損和心臟細胞死亡，加重了缺血/再灌注損傷。而TNNI3K敲除的小鼠則情形相反——超氧化物生成及p38激活減少，心臟損傷受限。并且還觀察到心臟功能障礙和纖維化減輕。

接下來該研究小組與葛蘭素史克（GSK）制藥公司合作，鑒別了夠阻斷TNNI3K活性的化合物。在心臟病發作后采用這些化合物治療野生型小鼠生成了與TNNI3K敲除小鼠相似的效應。

新研究發現為開展大型動物研究以及開發能夠用于人類的TNNI3K抑制劑開啟了大門。據Force所說，這一研究小組正計劃推動一項大型動物研究，以確定這些藥物是否在小鼠以外的動物中有效，以及考慮對這些化合物進行藥理學和安全分析。“由于TNNI3K只在心臟中表達，靶向它的藥物應該是相當安全的，”Force說。