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Nature重要論文:揭示HIV的“隱身衣”

日期:2013-11-07 09:09:01

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種分子隱身衣使得艾滋病致病病毒——HIV能夠隱藏在機(jī)體細(xì)胞內(nèi),而不會(huì)觸發(fā)機(jī)體自然防御系統(tǒng)。他們的研究還演示了如何利用一種實(shí)驗(yàn)藥物來脫去病毒的掩護(hù),觸發(fā)一種免疫反應(yīng)阻止HIV在實(shí)驗(yàn)室培育的細(xì)胞中復(fù)制。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促成新的療法,幫助改進(jìn)現(xiàn)有HIV感染治療。研究結(jié)果發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。

 

天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體對(duì)抗感染的第一防線,它將一種警報(bào)系統(tǒng)整合到機(jī)體所有細(xì)胞中,檢測(cè)是否存在來自侵入細(xì)菌和病毒的“外源”物質(zhì)。當(dāng)跳閘報(bào)警時(shí),感染細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)一種抗病毒程序,發(fā)送警報(bào)信號(hào)提醒其他的細(xì)胞有病毒在附近。HIV感染免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞,它能夠在不被察覺的情況下進(jìn)行復(fù)制,不會(huì)觸發(fā)這一警報(bào)系統(tǒng),自發(fā)現(xiàn)HIV病毒以來這一現(xiàn)象一直讓科學(xué)家感到困惑。

 

研究小組確定在感染后HIV招募了宿主細(xì)胞內(nèi)的兩種分子,阻止病毒過早復(fù)制它的遺傳物質(zhì)。這一效應(yīng)保護(hù)病毒避開了警報(bào)系統(tǒng),阻止了天然免疫系統(tǒng)采取行動(dòng)。

 

通過耗盡感染細(xì)胞中的這些分子或是采用一種實(shí)驗(yàn)藥物阻止招募它們,HIV暴露在警報(bào)系統(tǒng)之下,觸發(fā)了一種抗病毒免疫反應(yīng)。靶向這些隱身分子而非病毒自身,使得病毒較難以發(fā)生突變對(duì)這一治療方法產(chǎn)生耐藥,解決了標(biāo)準(zhǔn)HIV治療的一個(gè)重大問題。

 

研究的主要作者、倫敦大學(xué)學(xué)院Wellcome Trust高級(jí)研究員Greg Towers教授說:“HIV極其擅長于躲避我們機(jī)體的天然防御,這是這一病毒如此危險(xiǎn)的部分原因。現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了這一病毒的隱身衣,知道了如何暴露它,揭示了一個(gè)可以供新HIV治療利用的弱點(diǎn)。

 

“盡管還需要更多的研究,這一方法的潛力無疑是巨大的,它本身有可能成為一種治療方法,并可以對(duì)現(xiàn)有療法進(jìn)行補(bǔ)充。我們也極有興趣想看看阻斷這些隱身分子是否能夠幫助提高對(duì)抗HIV實(shí)驗(yàn)疫苗的免疫反應(yīng),以及用于預(yù)防HIV傳播。希望有一天我們或許能夠開發(fā)出一種治療,在感染之前幫助機(jī)體清除掉病毒。”

 

研究中所采用的實(shí)驗(yàn)藥物是以環(huán)孢菌素(Cyclosporine)為基礎(chǔ),由于能夠抑制免疫反應(yīng)這一藥物被廣泛用于移植患者防止器官排斥。環(huán)孢菌素被證實(shí)可以阻止HIV和其他病毒復(fù)制,但由于它對(duì)免疫系統(tǒng)的負(fù)效應(yīng)不適合于治療感染患者。研究小組利用了該藥的一個(gè)改良版本,在不抑制免疫活性的條件下阻斷了兩個(gè)隱身分子的效應(yīng)。

 

Wellcome Trust科學(xué)基金主任Kevin Moses說:“在2012年,有230萬新增HIV感染者。盡管現(xiàn)有的治療幫助了HIV感染者生存時(shí)間更長、更健康一些,堅(jiān)持治療方法所面臨的挑戰(zhàn)意味著仍然存在耐藥威脅,病毒還在繼續(xù)成為世界上最貧困群體的負(fù)擔(dān)。了解HIV與機(jī)體自身防御的互作機(jī)制,有可能對(duì)于開發(fā)出最好的治療方法具有至關(guān)重要的意義。”

 


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