來自劍橋大學的研究人員發現了嚴重肥胖的一個新遺傳原因，首次證實了KSR2基因與機體的基礎代謝率下降有關。研究結果發表在《細胞》（Cell）雜志上。

在以往的研究中Lexicon制藥公司的David Powell和同事們曾證實，當在小鼠體內敲除KSR2基因時，動物會變得嚴重肥胖。在這項研究中，來自劍橋大學Wellcome Trust-MRC代謝科學研究所的Sadaf Farooqi教授決定就KSR2突變是否可能也導致了人類肥胖進行探討。

與Wellcome Trust Sanger研究所的Ines Barroso博士研究小組展開合作，研究人員對來自2000多名嚴重肥胖患者的DNA進行測序，并確定了KSR2基因的多個突變。

KSR2屬于一組支架蛋白，這些支架蛋白具有極其重要的作用，確保了人體細胞正確處理胰島素一類的激素信號，調控細胞的生長、分裂以及能源利用。為了調查KSR2突變可能導致肥胖的機制，Farooqi教授研究小組完成了一系列的實驗，證實許多的突變破壞了這些細胞信號，更為重要的是降低了細胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力。

KSR2突變的患者不僅在童年期食欲增高，并且代謝率降低，表明他們耗盡能量的能力降低。甲狀腺活化不足人群代謝率也會減慢，但這些患者的甲狀腺血液測試結果則處于正常范圍內——排除了前者作為他們代謝率低的一種可能的解釋。人們長期以來推測，一些人燃燒卡路里的速度可能比另一些人更緩慢。新研究結果提供了首個證據，證實特異基因KSR2缺陷可以影響個體的代謝率以及他們的機體如何處理卡路里。

Farooqi教授說：“到現在為止，我們已經確定了一些控制體重的基因在很大程度上影響了食欲。而KSR2的不同之處在于它還調控了體內能量的利用。在未來，調節KSR2有可能代表了肥胖和2型糖尿病的一種有效治療策略。”

飲食和身體活動水平的改變導致了近年來英國和世界各地肥胖增多。然而，人們在體重增加方面存在很大的差異。這些人與人之間的差異很大程度上受到遺傳因素，和許多在大腦中發揮作用的基因的影響。發現肥胖新基因KSR2為機體體重調控機制添加了另一層復雜性。該研究小組將繼續研究影響肥胖的遺傳因素，他們希望這些研究發現在未來將可以轉化為有益的治療。