免疫研究新成果
日期:2013-09-18 09:19:23
來自南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、喬治亞州立大學(xué)的研究人員證實(shí),炎癥通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞中的SIRPα 胞質(zhì)免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM進(jìn)行蛋白酶解加工,從而進(jìn)一步擴(kuò)大了促炎癥反應(yīng)狀態(tài)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月12日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
喬治亞州立大學(xué)的生物學(xué)系的劉媛(Yuan Liu,音譯)副教授是這篇論文的通訊作者。論文的第一作者是南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長曾科(Ke Zen)教授。南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院江蘇MicroRNA生物學(xué)和生物技術(shù)工程研究中心為該篇研究論文的第一研究機(jī)構(gòu)。
中性粒細(xì)胞(PMN)是體內(nèi)數(shù)量最多的致炎性白細(xì)胞,對(duì)于機(jī)體免疫防衛(wèi)有至關(guān)重要的作用,然而其對(duì)于機(jī)體正常組織也有強(qiáng)大損傷作用。在許多炎癥性疾病的發(fā)病過程中,中心粒細(xì)胞被激活、聚集,并將釋放毒性內(nèi)容物等起關(guān)鍵作用,結(jié)果導(dǎo)致組織損傷和器官功能不全。明確中心粒細(xì)胞在全身性炎癥反應(yīng)中的作用及調(diào)控機(jī)制對(duì)于炎癥的控制與治療具有重要的意義。
信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種Ig超家族的跨膜糖蛋白,在生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要的生物學(xué)作用 ,參與細(xì)胞增殖、分化、胚胎發(fā)育及神經(jīng)信息的傳遞 ,免疫功能的調(diào)節(jié)和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。作為SIRP家族中最主要的成員,一方面,SIRPα可被多種有絲分裂原活化而發(fā)生磷酸化,通過其ITIM結(jié)構(gòu)域與SHP-1和SHP-2結(jié)合,傳遞抑制性信號(hào)。另一方面,SIRPα還可通過與CD47配體相互作用抑制下游通路活化,傳遞負(fù)向信號(hào),因而在天然免疫的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的負(fù)調(diào)控作用。
在這篇文章中研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn),在活動(dòng)性炎癥過程中中性粒細(xì)胞中的SIRPα 胞質(zhì)ITIM會(huì)被裂解,而SIRPα ITIM喪失可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。利用人類白細(xì)胞和兩種小鼠炎癥模型,研究人員證實(shí)中心粒細(xì)胞中的SIRPα ITIM裂解發(fā)生在炎癥的后急性期,它與招募至炎癥位點(diǎn)的中性粒細(xì)胞增多有關(guān)。
在表達(dá)SIRPα但缺失ITIM的突變小鼠中,他們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞遷移增強(qiáng),中心粒細(xì)胞相關(guān)的組織損傷擴(kuò)大。此外,研究人員還證實(shí)采用抗IL-17抗體可以阻斷大腸炎中中性粒細(xì)胞的SIRPα ITIMs喪失。
因而,這些研究結(jié)果揭示出了一條以SIRPα為基礎(chǔ)的中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制。