來自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了，進(jìn)餐時間與免疫系統(tǒng)日常變化之間的一種新聯(lián)系，這使得他們對于有關(guān)一些特異免疫細(xì)胞在感染和過敏中所起作用的假說提出了質(zhì)疑。

根據(jù)新研究的資深作者、加州大學(xué)舊金山分校教授Richard Locksley所說，一種被人們認(rèn)為是發(fā)揮抗寄生蟲作用的免疫系統(tǒng)白血細(xì)胞，有可能實(shí)際上幫助了入侵者。這一研究在線發(fā)表在9月15日的《自然》（Nature）雜志上。

Locksley實(shí)驗(yàn)室研究小組在小鼠中發(fā)現(xiàn)，一種罕見的免疫細(xì)胞建立了進(jìn)餐時的神經(jīng)信號與一種特異白血細(xì)胞群——嗜酸性粒細(xì)胞常規(guī)擴(kuò)增之間的聯(lián)系。

在腸道中嗜酸性粒細(xì)胞不斷地增長衰退。Locksley說，盡管長期以來醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，嗜酸性粒細(xì)胞粒細(xì)胞在對抗寄生蟲病中起重要作用，但對于這些細(xì)胞在腸道及身體其他地方的天然功能仍是一個待解的問題。

“或許我們并不真正了解在感染和過敏反應(yīng)中嗜酸性粒細(xì)胞正在做什么，因?yàn)槲覀兩踔敛恢劳ǔＧ闆r下它們的功能，”Locksley說。

在代謝而非在感染中發(fā)揮作用

一些專門神經(jīng)細(xì)胞幫助了機(jī)體同步晝夜生物節(jié)律。在他們的研究中Locksley和同事們發(fā)現(xiàn)罕見的免疫細(xì)胞ILC2接收了來自這些專門神經(jīng)細(xì)胞的一種激素信號。這些轉(zhuǎn)而，ILC2細(xì)胞分泌分子信號刺激骨髓中進(jìn)餐相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞生成，并將它們招募到了腸道中。

3年前，Locksley和其他研究人員首次報道稱發(fā)現(xiàn)了ILC2細(xì)胞。在小鼠的大腦、心臟、肺、腎、皮膚、腸和子宮中均檢測到它們。

Locksley推測，受到ILC2刺激的嗜酸性粒細(xì)胞有可能并不參與對抗感染，而是以某種方式在代謝中發(fā)揮天然功能。機(jī)體最大的嗜酸性粒細(xì)胞群被發(fā)現(xiàn)存在于腸道中。Locksley說較早期的無菌培育小鼠研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞群正常存在于腸道中，在一個與感染無關(guān)的基本生物過程中起作用。

Locksley說，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)送出的稱之為血管活性腸肽（VIP）的激素信號被ILC2細(xì)胞所接收。已有研究證實(shí)VIP控制了營養(yǎng)相關(guān)方面。

在胰腺中，VIP幫助觸動了胰島素和促進(jìn)食物分解的酶分泌。它還可影響腸道肌肉松弛，幫助細(xì)菌和食物有效移動通過腸道。最后，它還能影響肝臟如何處理消化食物生成的葡萄糖。

Locksley說，他自己以及其他人的研究也使得他不禁質(zhì)疑嗜酸性粒細(xì)胞在寄生蟲病中的作用。

Locksley說，一直以來人們認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞在慢性感染過程中對抑制寄生蟲起重要作用。然而，近期的一些研究表明，沒有嗜酸性粒細(xì)胞的小鼠并不會特別容易受到寄生蟲的感染，在一項(xiàng)研究中，缺失嗜酸性粒細(xì)胞甚至阻止了寄生蟲存活。

“進(jìn)化以有趣的方式發(fā)揮作用。寄生蟲有可能進(jìn)化出了一種欺騙信號招募嗜酸性粒細(xì)胞，這些細(xì)胞有可能生成了一個有利的代謝組織位點(diǎn)，使得寄生蟲得以生存和繁殖。”

抗感染和過敏的潛在新策略

Locksley說，發(fā)現(xiàn)更多連接VIP、ILC2細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的信號通路的信息，有可能促使開發(fā)出對抗慢性寄生蟲感染和過敏的新策略。

“某些寄生蟲有可能在這些信號通路中接入了一些信號，從而在機(jī)體內(nèi)建立起一個局部微環(huán)境，使得它們能夠多年寄生于你的身體中。一種過敏原有可能以我們還不知道的原因接入到了相同的信號通路中，”Locksley說。

在Nature研究中，Locksley研究小組發(fā)現(xiàn)當(dāng)ILC2細(xì)胞在肺部分泌一種叫做interleukin-13的分子時，它們能夠招募嗜酸性粒細(xì)胞到達(dá)肺部，而通常情況下肺部少有嗜酸性粒細(xì)胞。

許多的哮喘和過敏性反應(yīng)，尤其是在兒童中，都與嗜酸性粒細(xì)胞水平大大升高有關(guān)。interleukin-5是ILC2細(xì)胞分泌刺激嗜酸性粒細(xì)胞生長的另一種分子。然而，靶向interleukin-5的藥物只能夠適度地減輕哮喘患者的癥狀。

Locksley說，通過首先將焦點(diǎn)放在更多地了解正常生物過程中引導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞遷移和生長的基礎(chǔ)信號上，例如進(jìn)餐觸發(fā)的這些信號，找到新的方法來阻斷過敏反應(yīng)及寄生蟲感染是有可能實(shí)現(xiàn)的。

“由于ILC2是嗜酸性粒細(xì)胞正常生長以及運(yùn)輸?shù)浇M織中的必要條件，更深入地研究這些細(xì)胞（它們也存在于人體中），有可能為探索對人類疾病重要的廣泛領(lǐng)域，即不僅是過敏和寄生蟲感染，還包括例如肥胖和2型糖尿病等代謝綜合征等提供了一些途徑，”Locksley說。