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Cell Res揭示細胞周期調控新機制

日期:2013-09-12 09:08:28

來自浙江大學醫(yī)學院的研究人員在新研究中證實,中心體蛋白FOR20通過將Plk1招募到中心體在細胞S期進程中發(fā)揮至關重要的作用,這一研究發(fā)現在線發(fā)表在910日的《細胞研究》(Cell Research)雜志上。

 

論文的通訊作者是浙江大學求是特聘教授周天華(Tianhua Zhou),其主要研究方向為細胞運動和細胞周期分子調控及其在癌癥發(fā)病中的作用。

 

細胞周期是指正常連續(xù)分裂的細胞從前一次有絲分裂結束到下一次有絲分裂完成所經歷的連續(xù)動態(tài)過程,也是多階段、多因子參與的精確而有序的調控過程。一個細胞周期可以分為5期:即G0期(靜息期)、G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期、M期(有絲分裂期)。有兩個主要限制點,即G1/S限制點(控制細胞從G1期進入S期,能防止受損的堿基復制,修復染色體中的突變)和G2/M限制點(細胞一分為二的控制點,能使細胞在進入分裂期之前修復已復制好的DNA上出現的損傷)。細胞周期的調控研究是細胞生物學既古老又最有活力的研究領域,這方面的研究與人類的身心健康密切相關。全面、系統(tǒng)地研究細胞周期調控各個因素的作用對我們預防和治療如癌癥等細胞周期相關疾病具有重要意義。

 

在大多數動物細胞中,中心體充當了成百上千調控蛋白的錨定支架,這些調控蛋白通過調節(jié)微管動態(tài)參與了細胞移動、分裂和感官接受等重要過程。近來的一些新研究數據表明中心體對于G1/S期和G2/M期轉換也至關重要。在間期或前期細胞中通過顯微外科手術除去中心體,或是采用RNAi耗盡一些中心體相關蛋白,均可最終導致這些細胞無法進入到隨后的S期,表明在G1/S期分界處可能存在有一個中心體檢查點。證實中心體cyclin E A是進入S期的必要條件進一步支持了這一假設。一些重要的有絲分裂調控因子,例如CDK1Aurora APlk1G2/M期轉換時招募到中心體,在那里它們被完全激活,表明了中心體在進入有絲分裂過程中起重要作用。但目前對于中心體在S期進程中的作用還不是很清楚。

 

近期,研究人員發(fā)現了一種進化保守的蛋白質FOR20,其與中心體有關,并有可能參與了纖毛形成。在這篇新論文中,研究人員證實FOR20不僅對于S期進程至關重要,并且是招募Plk1到中心體的必要條件。耗盡FOR20可以抑制S期進程及阻止Plk1靶向中心體。此外,除去Plk1也可以顯著誘導S期缺陷,而異位表達Plk1則可逆轉這一效應。進一步的數據證實,促使Plk1靶向中心體對于DNA復制起重要的作用,且這不依賴于Plk1的激酶活性。

 

因此這些數據表明,FOR20Plk1招募到中心體也許充當了進入有效S期進程的一個許可信號。從而揭示了中心體在細胞周期調控中一個重要的新作用。

 


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