來自美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）的研究人員通過嚙齒類動物和試管實驗，闡明了炎癥在2型糖尿病中所起的作用，揭示了治療這一疾病的一個可能的分子靶點。研究人員說發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)的一些天然信使化學(xué)物質(zhì)參與了殺死胰腺細(xì)胞的某一炎癥鏈。這一研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

“科學(xué)家們一直不斷地探索內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在肥胖代謝并發(fā)癥中的作用，這項研究標(biāo)志著一個重要的里程碑，”該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、NIH國家酒精濫用和酒精中毒(NIAAA)研究所代理主任Kenneth R. Warren博士說。

內(nèi)源性大麻素是體內(nèi)的天然生物信息傳遞物質(zhì)，幫助調(diào)控了許多的生物學(xué)功能。它們的化學(xué)性質(zhì)與大麻中的活性化合物相似。近期的研究將內(nèi)源性大麻素與導(dǎo)致糖尿病的代謝問題聯(lián)系到一起。研究人員還認(rèn)識到，炎癥似乎在糖尿病病理學(xué)中發(fā)揮了重要的作用。

研究的資深作者、NIAAA科學(xué)主任George Kunos博士說：“一直以來都不清楚在導(dǎo)致2型糖尿病的炎癥過程中那些分子和細(xì)胞作用物的特性。我們的研究將內(nèi)源性大麻素與導(dǎo)致胰腺中β細(xì)胞喪失（2型糖尿病的一個標(biāo)志）的一種炎癥級聯(lián)反應(yīng)聯(lián)系起來。”

利用一種遺傳性肥胖大鼠品系作為人類2型糖尿病模型，Kunos博士和同事們結(jié)合藥理學(xué)和遺傳學(xué)工具證實，內(nèi)源性大麻素觸發(fā)了胰腺內(nèi)巨噬細(xì)胞上的受體。巨噬細(xì)胞是存在于所有組織中，負(fù)責(zé)清除機(jī)體內(nèi)細(xì)胞碎片和病原體的一種免疫細(xì)胞。

“像各種其他外周組織，如肝臟、骨骼肌、胰腺和脂肪組織一樣，巨噬細(xì)胞也有內(nèi)源性大麻素受體，”Kunos博士說。

研究人員證實，在胰腺中內(nèi)源性大麻素激活巨噬細(xì)胞導(dǎo)致了巨噬細(xì)胞內(nèi)一種叫做Nlrp3炎性體（inflammasome）的蛋白質(zhì)復(fù)合物激活。Nlrp3炎性體轉(zhuǎn)而釋放出一些分子，導(dǎo)致大鼠中的胰腺β細(xì)胞死亡以及2型糖尿病進(jìn)展。

“當(dāng)我們用耗竭巨噬細(xì)胞或是阻斷所有外周大麻素受體的化合物處理大鼠時，發(fā)現(xiàn)炎性體激活和2型糖尿病進(jìn)程減慢，”Kunos博士說。

在試管實驗中，研究人員證實當(dāng)用內(nèi)源性大麻素孵育來自人類和小鼠的巨噬細(xì)胞時，這些細(xì)胞產(chǎn)生了相同的炎癥反應(yīng)。而遺傳改造缺失大麻素受體或是炎性體的小鼠巨噬細(xì)胞則不會產(chǎn)生這樣的反應(yīng)。

最值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)通過選擇性阻斷巨噬細(xì)胞上大麻素受體的表達(dá)，他們能夠保護(hù)和恢復(fù)遺傳性肥胖大鼠β細(xì)胞的功能，延遲它們的糖尿病發(fā)病，降低疾病嚴(yán)重程度。

作者們由此認(rèn)為，這些研究結(jié)果指明了內(nèi)源性大麻素誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎性體激活在2型糖尿病中起關(guān)鍵性的作用，確定了巨噬細(xì)胞上的大麻素受體是一個新的治療靶點。

論文的共同作者、國家糖尿病、消化和腎病研究所Monica Skarulis 博士說：“2型糖尿病是一個累及年輕人和老年人的公共衛(wèi)生威脅，為了了解這一疾病，我們需要考慮所有起作用的因素。我們希望從這項研究中獲得的知識將幫助我們開發(fā)出預(yù)防和治療這一疾病的新策略。”