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一種VCP酶抑制化合物或能治療癌癥

日期:2013-08-22 11:17:26

據《自然—化學生物學》上的一項研究顯示,一種抑制VCP的化合物可為治療癌癥提供新工具。

 

VCP又名p97Cdc48,是一種ATP酶(利用ATP裂解產生的能量完成其他反應的酶),在蛋白質的可控降解中起著重要作用。

 

科學家逐漸發現VCP也與癌癥有一定聯系:其功能對保持癌細胞健康是必需的。因而,抑制VCP功能可防止正常蛋白的降解并導致意外序列的產生,最終促使癌細胞死亡。

 

Paola Magnaghi等人報告發現一類合成化合物能通過三種不同的機制抑制VCP。其中一組化合物跟ATP一樣會與相同的位點結合,這組化合物與已知的VCP抑制劑類似,但對VCP不具有選擇性。

 

另外兩組化合物則在新的方式下產生作用:一組會與ATP位點內的蛋白質形成共價鍵,而另一組則會與遠離ATP位點的一個意外的變構位點相結合,可能是為了通過阻止催化所需的構型變化這種方式來關閉VCP的功能。

 

研究小組表示,這兩組名為NMS-859NMS-873的化合物可以導致癌細胞系中的細胞死亡。

 


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