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Hepatology:c-Myc-MicroRNA功能反饋循環通路影響肝癌形成

日期:2013-07-09 09:07:16

武漢大學研究者新發現了一種miRNA參與的Myc反饋循環調控通路,可促進肝癌發展的進程。相關研究發表在近期的《Hepatology》雜志上。

 

肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。據統計,全國每年新發肝癌患者約六十萬。過去十幾年中,研究者關注于在肝癌發生進展中發揮關鍵作用的基因和蛋白上。近年來,隨著miRNA研究不斷深入,研究的重點開始轉向與肝癌進展相關的新的微小RNA分子(miRNA)。

 

許多研究表明,miRNA 在肝癌的發展中發揮著重要作用,并直接參與了肝癌細胞周期、分化、凋亡、侵襲和遠距離轉移等過程,同時miRNA表達譜還與肝癌病理類型、惡性程度、分期、分級等病理特征密切相關。miRNA不僅可能用于肝癌的診斷及個體化治療,也可作為預后診斷的工具,在識別肝癌治療進展中發揮重要作用。

 

武漢大學研究者新發現了一種miRNA參與的c-Myc-miRNA反饋調節機制,對于肝癌的形成有顯著的調控作用,這種miRNA反饋調節涉及miR-158a-5pmiR-363-3PUSP28。一方面,Myc直接結合兩個miRNA啟動子的保守區,抑制兩種miRNA的轉錄表達。另一方面,miR-148a-5p直接靶向抑制Myc基因,miR-363-3P通過下調USP28的表達進而抑制Myc的作用。

 

進一步研究顯示,通過miRNA抑制劑(micrON miRNA inhibitors RiboBio Co., Ltd.),抑制miR-148a-5p或者miR-363-3p表達,促進了HCC細胞G1S進程的轉換,誘發肝癌的形成,而加入miRNA模擬物(micrOFF miRNA mimics RiboBio Co., Ltd.),則得到相反的結果。該研究發現了miR-148a-5pmiR-363-p作為Myc的反向調控因子,在肝癌發生過程中以前不為人知的重要角色。

 

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