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PNAS:自噬幫腫瘤抵抗化療

日期:2013-07-03 09:00:45

神經(jīng)母細(xì)胞瘤Neuroblastoma)是一種常見的兒童惡性實(shí)體瘤,起源于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞。傳統(tǒng)化療往往不能有效治療高侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤,要開發(fā)新的有效療法,就必需先理解這類腫瘤的抗性機(jī)制。

 

德國(guó)癌癥研究中心DKFZ和海德堡大學(xué)附屬醫(yī)院的科學(xué)家們,在Olaf Witt教授的帶領(lǐng)下進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)一種組蛋白去乙酰化酶是神經(jīng)母細(xì)胞瘤抵抗化療的關(guān)鍵,文章發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。這項(xiàng)研究為人們帶來了克服神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗性的希望,將幫助科學(xué)家們開發(fā)出更有效的治療方法。

 

研究人員指出,組蛋白去乙?;?/SPAN>HDAC可以通過多種途徑,促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的侵襲性。Dr. Ina Oehme及其同事對(duì)高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤進(jìn)行研究,尋找與化療敏感性有關(guān)的HDAC家族成員。他們發(fā)現(xiàn),有些高危腫瘤中的HDAC10產(chǎn)量較少,而這些腫瘤對(duì)化療更為敏感。

 

隨后,研究人員在高侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,抑制HDAC10的活性,并用化療試劑阿霉素(doxorubicin)處理細(xì)胞。在正常情況下,神經(jīng)母細(xì)胞瘤在阿霉素的作用下,會(huì)啟動(dòng)自噬程序。自噬是細(xì)胞內(nèi)部元件的回收再利用機(jī)制,這一古老的生物學(xué)程序,可以幫助細(xì)胞在饑餓環(huán)境下生存。高侵襲性的癌細(xì)胞能通過自噬,克服細(xì)胞毒素帶來的壓力。

 

研究顯示,在缺乏功能性HDAC10的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,化療成功破壞了細(xì)胞的自噬過程,使這些細(xì)胞重新恢復(fù)了對(duì)抗癌藥物的敏感性。為了檢驗(yàn)這一結(jié)果,研究人員又在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,增強(qiáng)HDAC10基因的活性,結(jié)果使細(xì)胞對(duì)化療產(chǎn)生了抵抗。

 

“在高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,HDAC10對(duì)細(xì)胞自噬和化療抗性具有關(guān)鍵性作用,”Olaf Witt總結(jié)道?!把芯匡@示,晚期腫瘤的HDAC10水平可以作為抗性指標(biāo),高水平的HDAC10意味著腫瘤將對(duì)化療產(chǎn)生抵抗。能特異性抑制HDAC10的化合物,將有望成為更有效的抗癌藥物,幫助人們治療對(duì)化療產(chǎn)生抗性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤。”

 


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