在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Nature子刊:強大基因編輯工具可引起脫靶突變

日期:2013-06-25 09:20:01

在過去的一年里,一組稱作為CRISPR-Cas RNA引導(dǎo)性核酸酶(RNA-guided nucleasesRGNs)的合成蛋白被用作為基因編輯工具,讓科學(xué)團體陷入極大的興奮。利用這一某些細(xì)菌用以對抗病毒和其他病原體的方法,CRISPR-Cas RGNs可在特異位點切斷DNA鏈,由此插入新的遺傳物質(zhì)。

 

然而,近日來自麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員發(fā)現(xiàn)了使用CRISPR-Cas RGNs一個重要的局限:會在預(yù)期靶點以外的位點上生成多余的DNA突變。這項研究在線發(fā)表在623日的《自然生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)雜志上。

 

論文的共同資深作者、麻省總醫(yī)院病理系研究副主任J. Keith Joung博士說:“我們發(fā)現(xiàn),在人類細(xì)胞中表達CRISPR-Cas RGNs可產(chǎn)生脫靶效應(yīng)。相比于其他的基因組編輯技術(shù),RGNs仍然具有巨大的優(yōu)勢,但這些研究發(fā)現(xiàn)將我們的研究焦點放到了提高它們的精確度上。”

 

CRISPR-Cas RGNs是由一種叫做Cas 9DNA切割酶,與一段與靶DNA片段匹配的20個核苷酸長度的短RNA片段構(gòu)成,它模擬了某些細(xì)菌的原始免疫系統(tǒng)。當(dāng)這些微生物受到病毒或其他生物體的感染時,它們會拷貝入侵者的一段遺傳密碼,將它插入到自身的DNA中,并傳遞給細(xì)菌后代。如果在未來遇到相同的病原體,細(xì)菌的Cas9在與拷貝DNA片段匹配的RNA序列的引導(dǎo)下,通過在靶位點切割病原體的DNA而滅活它。

 

大約在一年前,科學(xué)家們報告稱首次利用重編程的CRISPR-Cas RGNs,靶向并切割了特異的DNA位點。自那時起,包括Joung研究小組在內(nèi)的數(shù)個研究團體,都成功利用CRISPR-Cas RGNs在果蠅、斑馬魚、小鼠和人類細(xì)胞(包括多能干細(xì)胞)中實現(xiàn)了基因組改造。該技術(shù)依靠一段短的RNA片段,使得CRISPR-Cas RGNs相比于鋅指核酸酶(zinc finger nucleases,ZFNs)和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng).物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases,TALENs)等其他的基因編輯工具更容易使用,并且通過重編程RGNs可以同時導(dǎo)入幾種遺傳改變。

 

然而,一直以來都基本無人探討CRISPR-Cas RGNs可能引起額外的不必要遺傳改變的可能性,于是Joung研究小組開始著手調(diào)查在表達CRISPR-Cas RGNs的人類細(xì)胞中“脫靶”基因的發(fā)生情況。由于引導(dǎo)RNA片段和靶DNA之間的相互作用僅僅依靠于20個核苷酸,他們推測RNA有可能會識別與靶DNA存在幾個核苷酸差異的DNA片段。

 

盡管以往的研究發(fā)現(xiàn),單核苷酸錯配可以阻止某些CRISPR-Cas RGNs起作用,麻省總醫(yī)院研究小組在人類細(xì)胞系實驗中發(fā)現(xiàn)了多個例子,證實 5個核苷酸的錯配不會妨礙切割一段脫靶DNA片段。他們還發(fā)現(xiàn),脫靶位點的突變率有可能和靶位點一樣高,或甚至更高,但卻未發(fā)現(xiàn)與ZFNs(索取鋅指核酸酶相關(guān)產(chǎn)品資料 )或TALENs(索取GeneArt Precision TAL的更多信息)相關(guān)的脫靶突變。

 

Joung 說:“我們的研究結(jié)果并不意味著,RGNs不能成為重要的研究工具,而是表明研究人員需要在他們的實驗中考慮這些潛在的混雜效應(yīng)。它們還表明,現(xiàn)有的RGN平臺或許不適合治療應(yīng)用。我們現(xiàn)正致力于找到一種方法減少這些脫靶效應(yīng),以及開發(fā)一些方法鑒別人類細(xì)胞中任何給定RGN的所有潛在脫靶位點,這樣我們就可以評估開發(fā)的第二代RGN平臺是否確實在全基因組水平上更為精確。我樂觀地認(rèn)為,我們可以進一步的操縱這一系統(tǒng),獲得更好的特異性,因而有可能將之應(yīng)用于人類疾病治療。”

 

特別關(guān)注

主站蜘蛛池模板: 真人与拘做受免费视频| 精品无人区一区二区三区| 久久青青草原国产免费播放| 尤物网址在线观看| 人妻护士在线波多野结衣| 国产偷国产偷亚洲清高孕妇| 国产尤物精品自在拍视频首页| 揉着我的奶从后面进去视频| 在线视频免费观看爽爽爽| 人妻aⅴ中文字幕| 成人美女黄网站色大色费全看 | 久久久久人妻精品区一三寸| 亚洲蜜芽在线精品一区| 中文乱码免费一区二区三区| 国产精品美女久久久久久久| 久久96国产精品久久久| 国精品人妻无码一区免费视频电影| 久久天天躁夜夜躁狠狠躁| 丰满亚洲大尺度无码无码专线| 国产亚洲精品自在久久| 日韩精品久久久久久久电影蜜臀 | 人妻少妇精品久久久久久| 亚洲国产av无码精品无广告| 一出一进一爽一粗一大视频免费的| 亚洲性无码av在线| 日韩中文亚洲欧美视频二| 人妻少妇精品中文字幕av蜜桃| 精品人妻少妇一区二区三区不卡| 亚洲另类无码专区丝袜| 欲色影视天天一区二区色香欲| 久久97超碰色中文字幕总站 | 欧美不卡无线在线一二三区观| 成人无遮挡18禁免费视频| 丰满少妇熟女高潮流白浆| 蜜臀av在线播放一区二区三区| 久久亚洲私人国产精品va| 亚洲精品久久久久久久久久久捆绑 | 一本加勒比hezyo无码人妻| 国产精品理论片| 国产做爰xxxⅹ高潮视频12p| 欧美亚洲另类丝袜综合网|